[发明专利]一种与肺癌驱动基因突变相关的抗原肽及其应用

说明书

一种与肺癌驱动基因突变相关的抗原肽，肺癌驱动基因为EGFR、FAT4、KMT2C、KEAP1、KRAS、RB1和TP53中的至少两种；抗原肽的序列为SEQ No.1‑47中的至少两种；抗原肽的应用，其抗原肽用于诱导产生特异性细胞毒性T细胞克隆；抗原肽具有与DC细胞上MHC I分子高度的亲和力，并能有效地刺激、诱导产生特异性细胞毒性T淋巴细胞，可用于与肺癌相关驱动基因突变的肿瘤细胞的免疫清除，具备良好治疗潜力。

技术领域

本发明涉及一种与肺癌驱动基因突变相关的抗原肽及其应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。化疗是肺癌的主要治疗方法，90％以上的肺癌需要接受化疗治疗。化疗对肺癌的疗效无论早期或晚期均较肯定，但是化疗治疗对健康细胞也有很大损伤，大大降低了患者的免疫力，容易导致并发症的发生。

随着人们对肿瘤驱动基因突变和个性化精准免疫应答反应本质的认识，提出了个性化定制的肿瘤驱动基因突变相关肽抗原，作为肿瘤特异性新抗原免疫细胞治疗的新概念，通过肿瘤独特的驱动基因突变相关抗原，诱导人体的天然T细胞免疫防御系统来选择性地破坏肿瘤基因突变细胞，从而有效地阻止多种癌症的发生，这一技术领域已经被美国2019年评为十大科技创新技术研究领域。

然而由于技术需要多学科，高技术，多平台的协作研究，目前肺癌驱动基因突变相关的抗原肽，未能被系统性地发现并建立起较为完整的肽库，因此尚未能形成效果优越的治疗剂。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的第一个目的在于提供一种与肺癌驱动基因突变相关的抗原肽，该与肺癌驱动基因突变相关的抗原肽具有与DC细胞上MHC I分子高度的亲和力，并能有效地刺激、诱导产生特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)，可用于与肺癌相关驱动基因突变的肿瘤细胞的免疫清除，具备良好治疗潜力。

本发明的第二个目的在于提供一种上述与肺癌驱动基因突变相关的抗原肽的应用。

实现本发明的第一个目的可以通过采取如下技术方案达到：一种与肺癌驱动基因突变相关的抗原肽，肺癌驱动基因为EGFR、FAT4、KMT2C、KEAP1、KRAS、RB1和TP53中的至少两种。

其中，与肺癌驱动基因突变相关的抗原肽的序列为SEQ No.1-47中的至少两种。

实现本发明的第二个目的可以通过采取如下技术方案达到：一种与肺癌驱动基因突变相关的抗原肽的应用，将如上所述的与肺癌驱动基因突变相关的抗原肽用于诱导产生特异性细胞毒性T细胞克隆。

或，一种与肺癌驱动基因突变相关的抗原肽的应用，将如上所述的与肺癌驱动基因突变相关的抗原肽用于制备可诱导产生特异性细胞毒性T细胞克隆的人体免疫活性调节剂。

或，一种与肺癌驱动基因突变相关的抗原肽的应用，将如上所述的与肺癌驱动基因突变相关的抗原肽用于制备预防和干预EGFR、FAT4、KMT2C、KEA P1、KRAS、RB1和TP53中至少两种基因的突变的细胞培养液。

或，一种与肺癌驱动基因突变相关的抗原肽的应用，将如上所述的与肺癌驱动基因突变相关的抗原肽用于制备肺癌风险干预治疗剂。

本发明从特定种类的癌症为出发点进行了全面的研究，针对性地研究肺癌的发生机制，实现清除EGFR、FAT4、KMT2C、KEAP1、KRAS、RB1和TP53肺癌驱动基因突变的肺癌细胞，可以抑制肿瘤细胞的增长，预防肺癌的发生。而免疫学研究证实，CD8阳性T淋巴细胞CTL发挥细胞免疫的原理为：CTL细胞通过识别与MHC-I分子结合的抗原肽被激活，被激活的CTL可以杀死相应的靶细胞，发挥免疫监视作用。

相比现有技术，本发明的有益效果在于：