[发明专利]一种IKKβ/NEMO小分子抑制剂及其在药物制备中的应用

说明书

本发明公开了一种IKKβ/NEMO小分子抑制剂及其在药物制备中的应用，属于生物医药技术领域，所述IKKβ/NEMO小分子抑制剂为紫草素，还包括其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或立体异构体，或具有前述一种或者多种的药物组合物，其用作抑制或破坏IKKβ/NEMO复合物的药物，可以有效地治疗IKKβ/NEMO相关疾病。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及一种IKKβ/NEMO小分子抑制剂及其在药物制备中的应用。

背景技术

IKKβ/NEMO复合物的形成是病理状态下NF-κB活化的主导因素，而NF-κB过度活化可直接引起组织损伤、自身免疫性疾病，炎症以及癌症。因此，抑制IKKβ/NEMO复合物的形成或破坏已形成的IKKβ/NEMO复合物，阻断NF-κB激活，对于组织损伤，炎症和自身免疫性疾病，以及癌症等人类疾病的治疗具有重要意义。

目前在研的IKKβ/NEMO复合物抑制剂主要是多聚肽或寡肽，然而，这些多肽抑制剂体内外药效低、生物利用度差、生物稳定性差等因素极大地限制了其临床应用前景。因此，开发新型小分子抑制剂，对于IKKβ/NEMO相关疾病的治疗具有重要的社会效益。

发明内容

本发明的目的是提供一种IKKβ/NEMO新型小分子抑制剂，以解决上述现有技术存在的问题。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供一种IKKβ/NEMO小分子抑制剂，活性成分为紫草素。

进一步地，所述IKKβ/NEMO小分子抑制剂，还包括药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或立体异构体。

本发明还提供所述的IKKβ/NEMO小分子抑制剂在制备抑制或破坏IKKβ/NEMO复合物药物中的应用。

进一步地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

进一步地，所述药物制备成片剂、胶囊、颗粒剂或者注射剂。

本发明公开了以下技术效果：

本发明提供了一种IKKβ/NEMO新型小分子抑制剂——紫草素，还包括其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或立体异构体，或具有前述一种或者多种的药物组合物，用作抑制或破坏IKKβ/NEMO复合物的药物，可以有效地治疗IKKβ/NEMO相关疾病。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为紫草素抑制IKKβ/NEMO复合物形成结果，其中(1)免疫共沉淀(Co-IP)检测紫草素对共转IKKβ和NEMO质粒293T中IKKβ/NEMO复合物形成的影响结果，(2)对重组蛋白IKKβ/NEMO复合物形成的影响结果，(3)为通过Biacore检测紫草素对NEMO结合到IKKβ的影响结果，(4)为通过Biacore检测紫草素对IKKβ结合到NEMO的影响结果。

图2为紫草素破坏已形成IKKβ/NEMO复合物的作用结果。

图3为紫草素抑制作用位点验证结果，其中(1)分子模拟对接预测紫草素抑制IKKβ/NEMO复合物的作用位点，(2)运用基因编辑技术构建突变蛋白载体，Co-IP实验进一步验证紫草素抑制作用位点。

图4为紫草素抑制IKKβ/NEMO的活性评价结果，其中(1)激酶活性试剂盒检测紫草素对IKKβ激酶活性的抑制作用，(2)Western检测紫草素对p-IKKβ与IKKβ蛋白水平的影响。

具体实施方式