[发明专利]一种C-糖苷类衍生物的合成方法

权利要求书

1.一种式（Ⅰ）所示C-糖苷类衍生物的合成方法，其特征在于，所述合成方法包含如下步骤：

将式（Ⅱ）所示化合物与三乙基硅烷加入到二氯甲烷中，在氮气保护下，降温至-35℃~-45℃，控温滴加三氟化硼乙腈络合物，在-35℃~-45℃下保温进行式（Ⅰ）所示化合物的合成反应；之后，将处于合成反应温度下的反应液直接滴加至碳酸氢钠水溶液中淬灭反应。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述三氟化硼乙腈络合物为20%的三氟化硼乙腈络合物，所述碳酸氢钠水溶液中碳酸氢钠的质量分数为5wt%~9wt%。

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，反应液与碳酸氢钠水溶液的体积用量比为100：10~100：15。

4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，反应液向碳酸氢钠水溶液中滴加的速度为5kg/min~12kg/min。

5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述碳酸氢钠水溶液的温度为5~30℃。

6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述碳酸氢钠水溶液的温度为20~30℃。

7.根据权利要求1-6任意一项所述的合成方法，其中，式（Ⅱ）所示化合物的制备方法包括如下步骤：

（1）将D-(+)-葡萄糖酸-1,5-内酯悬浮于四氢呋喃中，加入N-甲基吗啉，控温0~10℃滴加三甲基氯硅烷，滴毕，升温至30~35℃反应；反应结束后降温至10~20℃，加甲苯稀释，滴加水淬灭反应；萃取，过滤减压蒸馏，甲苯置换得式（Ⅲ）所示化合物的甲苯溶液；

（Ⅲ）

（2）将式（Ⅳ）所示化合物、式（V）所示化合物、苄基三乙基氯化铵和Cs2CO3悬浮于N-甲基吡咯烷酮中，60~70℃反应，反应结束后降温至20~30℃，加甲基叔丁基醚萃取两次，有机相减压蒸馏、无水乙醇置换，补加N-甲基吡咯烷酮后降温析晶，过滤，滤饼用无水乙醇重结晶，过滤，干燥得类白色式（Ⅵ）所示化合物；

（Ⅳ）

（V）

（Ⅵ）

（3）将式（Ⅵ）所示化合物、甲苯和四氢呋喃加入反应器A中，氮气保护，降温至-80℃~-70℃，滴加正丁基锂/正己烷溶液；滴毕，保温反应2~5小时；将式（Ⅲ）所示化合物的甲苯溶液加入反应器B中，氮气保护，降温至-80℃~-70℃；将反应器A中料液滴加至反应器B中，控温-80℃~-70℃；滴毕，保温反应1~4小时；控温滴加甲磺酸/甲醇溶液，滴毕升温至20~30℃反应；向反应体系中加入碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加乙酸乙酯萃取两次，有机相减压蒸馏、甲苯置换；甲苯溶液滴加至正庚烷中析晶，离心，干燥得黄色粉末状式（II）所示化合物。

8.一种式（I）所示化合物与L-脯氨酸共结晶体的合成方法，其特征在于，步骤如下：

将式（Ⅱ）所示化合物与三乙基硅烷加入到二氯甲烷中，在氮气保护下，降温至-35℃~-45℃，控温滴加三氟化硼乙腈络合物，在-35℃~-45℃下保温进行式（Ⅰ）所示化合物的合成反应；之后，将处于合成反应温度下的反应液直接滴加至碳酸氢钠水溶液中淬灭反应；

将淬灭后的式（I）所示化合物溶液搅拌，静置，分液；水相用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，用纯化水洗涤；有机相控温35-50℃减压蒸馏，加入乙酸乙酯，即得式（I）所示化合物的乙酸乙酯溶液；

将式（I）所示化合物的乙酸乙酯溶液、N-甲基吗啉、DMAP加入反应器中，降温至0-10℃，滴加乙酸酐，滴加完毕后于25-35℃反应；反应后加乙酸乙酯和水进行萃取，有机相用水反洗，减压蒸馏，无水乙醇置换、析晶并过滤，滤饼用乙醇/乙腈体系重结晶，过滤，干燥得式（Ⅶ）所示化合物；

（Ⅶ）

将式（Ⅶ）所示化合物、氢氧化锂一水合物溶于甲醇、水和四氢呋喃中，30~40℃反应，旋干溶剂，用稀盐酸调节pH为6.0~7.0，加乙酸乙酯萃取，有机相用水反洗，减压蒸馏，无水乙醇置换，获得式（I）所示化合物游离体乙醇溶液；

将式（I）所示化合物游离体乙醇溶液和水加入反应瓶中，加入L-脯氨酸，结晶制备式（I）所示化合物与L-脯氨酸共结晶体。