[发明专利]一种[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶化合物的合成方法

说明书

本发明涉及医药中间体化合物合成技术领域，具体公开了一种[1,2,4]三唑并[1,5‑A]吡啶化合物的合成方法。本发明方法采用2‑氨基‑3‑溴‑5‑氯吡啶和1,1‑二甲氧基‑N,N‑二甲基乙胺为原料，在催化剂对甲苯磺酸催化作用下，加热反应得到中间体1，将中间体1直接用于下一步，与羟胺磺酸反应得到最终产物。本发明方法原料便宜易得，路线简单，中间体不需要纯化处理，直接用于下一步反应，生产方便，不需要使用危险试剂，环保安全，产物易于提纯。

技术领域

本发明涉及医药中间体化合物合成技术领域，具体涉及一种[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶化合物的合成方法。

背景技术

三唑并[1,5-A]吡啶类化合物是一类非常重要的医药中间体。三唑并[1,5-A]吡啶类化合物具有抗病毒、抗菌、抗发炎、杀菌的生理特性；也可用于治疗焦虑、失眠等精神疾病，具有镇静和抗焦虑作用；还可作为治疗艾滋病病毒感染的备用药物，其潜能不可估量，因此是药物研发中使用频率非常高的一种关键核心结构。迄今为止，三唑并[1,5-A]吡啶类化合物的合成已得到广泛的研究，但是，开发三唑并[1,5-A]吡啶类化合物合成的新方法仍然是有机合成化学工作者的重要任务。

其中8-溴-6-氯-2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶就是一种非常重要的三唑并[1,5-A]吡啶类中间体，结构式如下，目前已广泛地应用在医药研发等领域，但是关于该化合物合成的方法报道很少。

因此，开发一种合成8-溴-6-氯-2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶化合物的方法具有重要意义。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供一种[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶化合物的合成方法，本发明方法原料便宜易得，路线简单，中间体不需要纯化处理，直接用于下一步反应，生产方便，不需要使用危险试剂，环保安全，易于提纯。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：一种[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶化合物的合成方法，合成的反应方程式为：

合成方法包括步骤：

第一步：将原料1和原料2在反应溶剂A中，在催化剂作用下反应，得到中间体1；

第二步：所述中间体1在反应溶剂B中与羟胺磺酸反应，得到最终产物。

作为本发明一种优选的实施方案，第一步反应时，原料1与原料2的摩尔当量比为1:1～1:1.5，进一步优选为1:1～1:1.1。

作为本发明一种优选的实施方案，所述催化剂为对甲苯磺酸，催化剂的用量为所述原料1摩尔数的0.0005～0.0015，进一步优选为所述原料1摩尔数的0.001。

作为本发明一种优选的实施方案，所述反应溶剂A为N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺，优选为N,N-二甲基甲酰胺。

作为本发明一种优选的实施方案，第二步反应时，所述中间体1与羟胺磺酸的摩尔当量比为1:1～1:2，优选1:1.5～1:1.8。

作为本发明一种优选的实施方案，反应溶剂B为吡啶或二甲基吡啶，优选为吡啶。

作为本发明一种优选的实施方案，第一步反应的温度为100～150℃。第二步反应的温度为15～30℃。

本发明还提供了一种本发明所述合成方法制得的化合物8-溴-6-氯-2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶。