[发明专利]氨基甘油类化合物中杂质的测定方法

说明书

本发明涉及一种氨基甘油类化合物中杂质的测定方法，包括以下步骤：以含异氰酸酯取代基团的芳烃或烷烃化合物作为衍生化试剂，对目标检测化合物进行柱前衍生化，得到衍生产物；以及采用高效液相色谱法对所述衍生产物进行检测。该测定方法可以实现杂质峰和主成分峰的有效分离，是氨基甘油类化合物质量控制的有效测定方法，从而最终保证产品质量和临床用药安全。

技术领域

本发明涉及药品检测技术领域，特别是涉及一种氨基甘油类化合物中杂质的测定方法。

背景技术

3-甲氨基-1,2-丙二醇和3-氨基-1,2-丙二醇均为非离子型造影剂碘普罗胺的重要原料，在合成过程中会生成多种胺类副产物(如3-甲氨基-1,2-丙二醇中的2-甲氨基-1,3-丙二醇和1,3-二甲氨基-2-丙醇等、3-氨基-1,2-丙二醇中的2-环氧乙烷甲胺和1-氨基-3-氯-2-丙醇等)。此外，中间体或药物中多存在上述化合物的残留，而杂质含量的多少将直接影响终端产品碘普罗胺的纯度及临床用药的安全性。因此，需开发并建立专属、灵敏、可靠的特定杂质分析方法以充分把控产品质量。

氨基甘油类化合物，例如3-甲氨基-1,2-丙二醇、2-甲氨基-1,3-丙二醇、1,3-二甲氨基-2-丙醇、3-氨基-1,2-丙二醇、2-环氧乙烷甲胺以及1-氨基-3-氯-2-丙醇，其共同特点为结构中不含共轭体系、无紫外吸收，且沸点普遍较高(多为250℃以上)、粘度较大，故无法直接用液相体系紫外检测器检测，若以气相色谱法直接进样则易造成进样口残留或污染且峰形展宽拖尾严重。梅苏宁等人在《分析科学学报》上发表了一种衍生化气相色谱法测定3-氨基-1,2-丙二醇的方法，以三氟乙酸酐为衍生剂，将3-氨基-1,2-丙二醇试样先进行衍生化形成具有良好挥发性和极强电负性的衍生物，再通过气相色谱法检测其衍生物。该方法因所用衍生化试剂三氟乙酸酐挥发性较强，过程控制难度较大，且易生成其他衍生副产物，杂质峰和主成分峰无法有效分离，从而影响对化合物纯度的判定。

发明内容

基于此，有必要提供氨基甘油类化合物中杂质的测定方法，能够更简单更有效地测定氨基甘油类化合物中的杂质。

本发明的一个方面，提供了一种氨基甘油类化合物中杂质的测定方法，包括以下步骤：

以含异氰酸酯取代基团的芳烃或烷烃化合物作为衍生化试剂，对目标检测化合物进行柱前衍生化，得到衍生产物；以及

采用高效液相色谱法对所述衍生产物进行检测。

在其中一些实施例中，所述衍生化试剂选自异氰酸乙酯、异氰酸苄酯、邻甲苯异氰酸酯和4-氯苯异氰酸酯中的任意一种，优选地，所述衍生化试剂为4-氯苯异氰酸酯。

在其中一些实施例中，所述高效液相色谱法采用十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的反相高效液相色谱柱。

在其中一些实施例中，所述高效液相色谱法采用流动相为浓度0.01％～2％的酸性水溶液和有机溶剂。

在其中一些实施例中，所述酸性水溶液选自三氟乙酸水溶液、磷酸水溶液或甲酸水溶液，优选地，所述的酸性水溶液选自三氟乙酸水溶液，更优选地，所述三氟乙酸水溶液中三氟乙酸的浓度为0.05％～1％，例如0.05％。

在其中一些实施例中，所述有机溶剂选自乙腈、异丙醇、乙醇、甲醇和二甲基甲酰胺中的一种或多种，例如有机溶剂为乙腈。

在其中一些实施例中，所述高效液相色谱法采用分段梯度洗脱，洗脱时间为45min～60min，流动相流速为0.8mL/min～1.2mL/min。