[发明专利]多氨基阳离子化合物在制备表面促凝血增强型止血材料上的应用

说明书

本发明公开了多氨基阳离子化合物在制备表面促凝血增强型止血材料上的应用，针对具备基础止血性能的多糖：将具有基础止血性能的多糖上的羟基进行醛化，得到醛化多糖，再将醛化多糖与多氨基阳离子化合物进行席夫碱反应；针对可纺丝的多糖：将可纺丝的多糖上的羟基进行醛化，得到醛化多糖；将醛化多糖与高分子助剂混合进行静电纺丝，得到醛化多糖纤维，再将醛化多糖纤维与多氨基阳离子化合物进行席夫碱反应；针对现有成型的医疗器械基材：将水溶性多糖上的羟基进行醛化，得到醛化多糖；对医疗器械表面进行氨基修饰，再与过量的醛化多糖反应，得到表面含有醛基表面的器械，再利用醛基与多氨基阳离子化合物进行席夫碱反应。方法可用于各种基础医用止血材料止血性能的增强。

技术领域

本发明属于医用止血材料领域，涉及多氨基阳离子化合物在制备表面促凝血增强型止血材料上的应用。

背景技术

不可控的大失血导致的并发症是造成大量人员伤亡的主要原因，因而快速有效的止血对于疾病防控、临床手术和救援工作等具有实际意义。现有的基础止血材料如马铃薯淀粉、玉米淀粉、医用纱布、海藻酸钙纤维敷料、纤维素基敷料，还包括以马铃薯淀粉、玉米淀粉为原料通过物理法、酸解法和酶解法得到的多孔淀粉等自身具备一定得止血性能，但是止血效果有限。例如海藻酸钙纤维敷料，海藻酸钙是海藻酸和钙离子结合的产物，当海藻酸钙和血液发生接触时，将会与血液中的钠离子发生离子交换反应，从而其含有的钙离子将会被释放出来，进入到血液中，成为凝血级联的活性因子，从而激活机体的凝血过程。但是，单一的海藻酸钙止血性能较为平庸，难以达到高效率的止血效果。多孔淀粉是淀粉的一种改性产物，不仅具备淀粉无毒性、可再生、生物可降解性、低成本的优点，同时改善了其吸附能力弱，比表面积和容积小的缺陷，是医用材料领域的首选原料和辅料之一。多孔淀粉的多孔结构，可以快速吸水，富集血液成分，加快血凝块形成，促进凝血过程完成。但是多孔淀粉功能单一，很难达到快速止血的效果。总之，目前常用的多羟基止血材料止血效率低、功能单一。而一些研究发现，当血液接触到正电性的止血材料时，血液中带负电性的血细胞会受到其正电性影响，出现血细胞聚集的情况，从而达到促进止血的目的。例如壳聚糖不仅能够聚集血细胞，其正电性还能够激活所接触血液中的血小板，从而使得血小板出现聚集而缩短伤口的止血时间。但是正电性太强，反而会抑制血液的凝固，因为强正电性会使得人体内的内源凝血途径受到抑制，从而使得凝血酶的形成遭到影响，导致凝血时间增加。基于此，通过在多羟基止血材料表面修饰适量的多氨基阳离子化合物，例如妥布霉素、磺胺、聚赖氨酸、壳聚糖等，使得其表面具备适量的正电性，从而提高止血性能。将含醛基表面的止血材料与多氨基阳离子化合物进行席夫碱反应，制备表面促凝血增强型止血材料的技术国内未见报道。

发明内容

有鉴于此，本发明提供多氨基阳离子化合物在制备表面促凝血增强型止血材料上的应用。

本发明具体提供了如下的技术方案：

多氨基阳离子化合物在制备表面促凝血增强型止血材料上的应用，针对不同类型的止血材料基材，采用不同的应用方法，具体为：

方法1：针对具备基础止血性能的多糖：

将具有基础止血性能的多糖上的羟基进行醛化，得到醛化多糖，再将醛化多糖与多氨阳离子化合物在氰基硼氢化钠的还原下进行席夫碱反应，得到止血性能增强的多羟基多糖；所述的醛化多糖与多氨基阳离子化合物的质量比为1：0.04～1；

方法2：针对可纺丝的多糖：

将可纺丝的多糖上的羟基进行醛化，得到醛化多糖；将醛化多糖与高分子助剂混合进行静电纺丝，得到醛化多糖纤维，再将醛化多糖纤维与多氨基阳离子化合物在氰基硼氢化钠的催化下进行席夫碱反应，得到止血性能增强的多糖纤维；所述的醛化多糖与多氨基阳离子化合物的质量比为1：0.04～1；

方法3：针对现有成型的医疗器械基材：