[发明专利]抗体-药物缀合物冻干制剂

权利要求书

1. 抗-组织因子(TF)抗体-药物缀合物(ADC)的冻干制剂，所述冻干制剂可通过冻干包含所述抗-TF ADC和药学上可接受的赋形剂的水性制剂获得，或通过冻干包含所述抗-TFADC和药学上可接受的赋形剂的水性制剂获得，其中所述制剂不含表面活性剂。

2.权利要求1的冻干制剂，其中药学上可接受的赋形剂包含：

a) 缓冲液，其限制在冻干步骤期间的pH变化，使得pH保持在约5和约7之间；

b) 至少一种非还原糖，其与固体状态的抗-TF ADC形成非晶相；和

c) 至少一种填充剂。

3.权利要求1或2的冻干制剂，其中所述水性制剂包含选自组氨酸、柠檬酸盐、磷酸盐、碳酸、琥珀酸盐、乙醇酸盐和其任何的组合的缓冲液。

4.权利要求2或3中任一项的冻干制剂，其中所述缓冲液是组氨酸。

5. 权利要求2-4中任一项的冻干制剂，其中所述水性制剂包含浓度约20至约50 mM的缓冲液，例如约25 mM至约40 mM的缓冲液，例如约28 mM至约34 mM，例如约29 mM至约31mM，例如约30 mM的缓冲液。

6.权利要求2-5中任一项的冻干制剂，其中所述非还原糖选自蔗糖、海藻糖和其组合。

7.权利要求6的冻干制剂，其中所述非还原糖是蔗糖。

8. 权利要求2-7中任一项的冻干制剂，其中所述水性制剂包含浓度约10至约250 mM的非还原糖，例如约50至约225 mM，例如84至约165 mM，例如约84至约146 mM的蔗糖，例如约84至约92 mM的蔗糖，例如约88 mM。

9.权利要求2-8中任一项的冻干制剂，其中所述填充剂选自甘露醇和甘氨酸。

10.权利要求9的冻干制剂，其中所述填充剂是甘露醇。

11. 权利要求2-10中任一项的冻干制剂，其中所述水性制剂包含浓度约50 mM至约300mM的填充剂，例如约100 mM至约274 mM，例如约158至约172 mM，例如约165 mM。

12. 前述权利要求中任一项的冻干制剂，其中所述水性制剂包含约5 g/L至约30 g/L抗-TF ADC，例如约7至约20 g/L抗-TF ADC，例如约8至约15 g/L抗-TF ADC。

13. 前述权利要求中任一项的冻干制剂，其中所述水性制剂包含约9至约11 g/L抗-TFADC，例如约10 g/L抗-TF ADC。

14.前述权利要求中任一项的冻干制剂，其中水性制剂的pH在约5.5至6.5的范围内，例如约6。

15.前述权利要求中任一项的冻干制剂，其包含甘露醇和蔗糖，其中甘露醇与蔗糖的重量/重量比是至少约1:1。

16.前述权利要求中任一项的冻干制剂，其包含甘露醇和蔗糖，其中甘露醇与蔗糖的重量/重量比在约1:1和约30:1之间，例如在1:1和约10:1之间，例如在约1:1和约2:1之间。

17.前述权利要求中任一项的冻干制剂，其包含甘露醇和蔗糖，其中甘露醇与蔗糖的重量/重量比是约1:1。

18. 前述权利要求中任一项的冻干制剂，其包含甘露醇，其中甘露醇与抗-TF ADC的重量/重量比是至少约3:1。