[发明专利]一种化合物ilamycin E1 在审
| 申请号： | 202110607357.6 | 申请日： | 2021-06-01 |
| 公开（公告）号： | CN113122599A | 公开（公告）日： | 2021-07-16 |
| 发明（设计）人： | 马俊英;朱湘成;段燕文;鞠建华 | 申请（专利权）人： | 中国科学院南海海洋研究所 |
| 主分类号： | C12P21/04 | 分类号： | C12P21/04;C12R1/465 |
| 代理公司： | 广州科粤专利商标代理有限公司 44001 | 代理人： | 刘明星;朱聪聪 |
| 地址： | 511458 广东*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 化合物 ilamycin base sub | ||
本发明公开了一种化合物ilamycin E1/E2的微生物发酵制备方法。是将S.atratus SCSIO ZH16‑ΔilaR接种到麦芽提取粉作为氮源的发酵培养基中培养生产ilamycin E1/E2。1、本发明提供了一种用于定向生产抗结核活性和抗肿瘤活性化合ilamycin E1/E2的优化改良的发酵培养基，可以消除竞争产物并将产量提升10倍以上。2、本发明提供了一套微生物发酵工艺，可以将ilamycin E1/E2产量显著提升，并为ilamycin E1/E2的临床研究和新药研发提供原料，同时为ilamycin E1/E2发酵的工业化应用奠定坚实基础。
技术领域：
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种基因工程菌株定向生产抗结核和抗肿瘤抗生素ilamycin E1/E2的微生物发酵制备方法。
背景技术：
结核病是人类十大死亡原因之一，也是人类单一传染病的主要病因。2018年，结核病导致150万人死亡，超过了艾滋病(HIV)成为全世界死亡率最高的传染病。如今，耐一线抗结核药利福平和异烟肼的耐多药结核病(MDR-TB)和对二线抗结核药物无反应的广泛耐药结核(XDR-TB)使结核病的治疗更加困难。乳腺癌被认为是人类第二大最常见的癌症类型。它是女性中最常见的浸润性癌症，是仅次于肺癌的女性癌症死亡的第二大主要原因。在所有乳腺癌亚型中，三阴性乳腺癌(TNBC)具有最高的转移性疾病发病率和最差的总生存率。TNBC患者由于缺乏激素受体和HER2受体而不适用于常规乳腺癌治疗。这些疾病的高发病率和死亡率严重威胁着人类健康。因此，我们迫切需要有效的药物前导化合物来支持针对这些疾病的新药开发。
Ilamycin是最初于20世纪60年代从日本的土壤链霉菌(Streptomycesislandicus)中分离出来的一类环肽类抗生素。目前已有23种ilamycin类似物在不同的链霉菌中得到鉴定。这些类似物具有相同的碳骨架，差异仅体现在吲哚环氮上的侧链和29，30号碳酰胺环。因此统称为ilamycin家族化合物。
Ilamycin E1/E2包含一对对映异构体ilamycin E1和E2，具有优异的抗结核分枝杆菌和抗TNBC活性，其中E1是由S.atratus SCSIO ZH16产生的，而E2是从敲除了细胞色素P450单加氧酶IlaR的基因工程菌SCSIO ZH16-ΔilaR中获得的新衍生物。它们具有相同的骨架，在C33位的羟基具有不同的方向，C33为α-OH的是ilamycin E1，β-OH为ilamycin E2，其结构式如下：
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