[发明专利]一种用于预测子痫前期的生物学标志物及其应用

说明书

本发明公开了一种用于预测子痫前期的生物学标志物及其应用，属于生物技术领域。本发明首次发现Galα1,3GalNAc(糖苷键寡糖)在子痫前期胎盘组织中的表达较正常妊娠组织显著升高，Galα1,3GalNAc可被α1，3N‑乙酰半乳糖氨基转移酶(GTA)催化合成，将Galα1,3GalNAc与GTA作为诊断子痫前期的生物学标志物，同时证明了其对滋养层细胞的迁移侵袭，胎盘血管生成和增殖能力的影响。本发明有助于子痫前期的预测和诊断，并深入理解胚胎植入机理，并且为临床上以糖为靶点的子痫前期的治疗提供新的理论依据。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种用于预测子痫前期的生物学标志物及其应用。

背景技术

子痫前期是一种全身性综合征，其特征是妊娠≥20周出现高血压和蛋白尿等症状；子痫前期的基本病理变化是全身小动脉血管痉挛，累及多个脏器，常常引起胎儿宫内生长受限、胎盘早剥、甚至流产等不良结局。子痫前期的主要发病原因包括：内皮细胞激活、血管内炎症、氧化应激、滋养层细胞侵袭异常、螺旋动脉重铸受损等；目前，子痫前期的发病机制普遍认为是多种因素共同作用的结果，其中滋养层细胞侵袭异常被认为是其发病的中心环节。滋养层细胞位于成熟胚胎的最外层，介导胚胎与子宫壁之间的识别，促进胚胎植入、胎盘发育。滋养层细胞具有分泌功能和迁移侵袭两大生物学功能。滋养层细胞包括绒毛细胞滋养层细胞(cytotrophoblast，CTB)和合体滋养层细胞(syncytiotrophoblast，STB)，其中CTB可以分化为具有高度侵袭能力的绒毛外滋养层细胞(extravillous trophoblast，EVT)，EVT可侵袭子宫内膜和母体螺旋动脉，参与胚胎植入、胎盘建立以及胎盘血管重塑，建立母胎循环以确保胎儿充足的营养和氧气供应。EVT向子宫环境的侵袭不足常常引起子痫前期、胎儿宫内生长受限等妊娠相关疾病。

尽管目前大量研究致力于阐明子痫前期的病因，并在子痫前期症状出现前预测该疾病，但子痫前期的发病机制尚不清楚。目前已有一些预测标志物被研究，但根据WHO的定义，没有一个被选为PE的预测或诊断标志物。因此，有必要进行进一步的研究。而迄今为止，PE的诊断标准包括临床参数和实验室检查，血管生成因子[促血管生成血管内皮生长因子(VEGF)和胎盘生长因子(PlGF)]和抗血管生成因子[如酪氨酸激酶-1(sFlt-1)]的测定仍然是市场上最主要的检测方法，以及具有相对较低预测值的异常多普勒。因此，子痫前期诊断生物学标志物的研究尤为重要。

发明内容

鉴于此，本发明的目的是提供了一种用于预测子痫前期的生物学标志物及其应用。蛋白质的糖基化是蛋白质翻译后修饰的重要方式之一，其参与胚胎着床、个体发育等多种过程。在妊娠过程中，糖链携带着巨大的生物信息参与精卵识别、胚胎发育及着床等过程。本发明首次发现Galα1,3GalNAc(糖苷键寡糖)在子痫前期胎盘组织中的表达较正常妊娠组织显著升高，Galα1,3GalNAc可被α1，3N-乙酰半乳糖氨基转移酶(GTA)催化合成，因此将Galα1,3GalNAc与GTA作为诊断子痫前期的生物学标志物，同时证明了其对滋养层细胞的迁移侵袭，胎盘血管生成和增殖能力的影响，这将有助于子痫前期的预测和诊断，并深入理解胚胎植入机理，并且为临床上以糖为靶点的子痫前期的治疗提供新的理论依据。

本发明目的是通过以下方式实现：

本发明提供一种用于预测子痫前期的生物学标志物，所述生物学标志物为Galα1,3GalNAc或/和α1，3N-乙酰半乳糖氨基转移酶。

进一步的，所述Galα1,3GalNAc，能够被大豆凝集素(Soybean Agglutinin，SBA)特异性识别，通过包含大豆凝集素的试剂进行检测。

进一步的，所述检测的病理样本为胎盘组织。

进一步的，所述胎盘组织包括绒毛细胞滋养层细胞(cytotrophoblast，CTB)、合体滋养层细胞(syncytiotrophoblast，STB)和绒毛外滋养层细胞(extravilloustrophoblast，EVT)。