[发明专利]含酰基硫脲结构的pityriacitrin生物碱衍生物及其制备方法和用途

说明书

本发明含酰基硫脲结构的pityriacitrin生物碱衍生物及其制备方法和用途，涉及含有β‑咔啉且1位含有酰基硫脲结构的pityriacitrin生物碱衍生物的杀生剂，含酰基硫脲结构的pityriacitrin生物碱衍生物，具有如下化学结构式通式Ⅰ，其制备方法，具体步骤如下化学反应方程式所示，其用途为用作抗植物病毒剂和用作杀植物病原真菌剂。

技术领域

本发明含酰基硫脲结构的pityriacitrin生物碱衍生物及其制备方法和用途，涉及1位含有酰基硫脲结构β-咔啉杂环化合物的杀生剂，具体地说是含酰基硫脲结构的pityriacitrin生物碱衍生物及其制备方法和用途。

背景技术

Pityriacitrins生物碱是一类具有新颖结构的β-咔啉生物碱，通过羰基官能团在β-咔啉C-1位连接一个吲哚结构。从自然界提取的含有该类核心骨架的化合物有pityriacitrin、pityriacitrin B、hytiosulawesine、7-MeO-pityriacitrin、7,2’-(MeO)₂-pityriacitrin及2’-MeO-6’-OH-pityriacitrin等pityriacitrins生物碱(Mini.Rev.Med.Chem.,2021,21,233-244.)，如结构式一所示。

自1999年日本研究小组第一次报道从海洋细菌Paracoccus(strain F-1547)分离得到pityriacitrins生物碱以来(JP 11269175 A2,1999)，后续证实pityriacitrin及其衍生物在其它细菌和真菌中也有存在(Arch.Dermatol.Res.,2002,294(3),131-134；J.Nat.Prod.,2002,65(8),1173-1176；Helv.Chim.Acta,2005,8,1472-1485；Mycoses,2006,49(5),388-392；J.Invest.Dermatol.,2008,128(7),1620-1625；Eur.J.Org.Chem.,2010,2084-2090；Bioorg.Med.Chem.Lett.,2012,22(6),2296-2299；J.Invest.Dermatol.,2013,133(8),2023-2030；Arch.Biochem.Biophys.,2015,571,16-20；Helv.Chim.Acta,2015,98,72-77；Mar.Drugs,2017,15(11),339.)。Pityriacitrins生物碱除了具有很好的紫外吸收性能外，还有激活AhR信号通路(Clin.Microbiol.Rev.,2012,25(1),106-141；Planta Med.,2012,78,1071.)作用；另外Gaitanis等人(Mycoses,2019,62(7),597-603.)报道了pityriacitrin生物碱对27种酵母菌和13种霉菌的抑制作用，其最小抑制浓度为4～32μg/mL，其中酵母菌包括9种马拉色菌(Malassezia spp.)、10种隐球菌(Cryptococcusspp.)、7种念珠菌(Candida spp.)、1种解脂亚罗酵母菌(Yarrowia lipolytica、及2种黑酵母外嗜性皮炎(the black yeast Exophialla dermatitidis)，13种霉菌包括7种曲霉菌(Aspergillus spp.)、2种镰刀菌(Fusarium spp.)及2种根霉菌(Rhizopus oryzae)。Lan等人(Mar.Drugs,2017,15(11),339.)报道pityriacitrin对人体结肠癌细胞具有中等的细胞毒性，但是对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus ATCC29213)、大肠杆菌(Escherichia coli ATCC25922)、绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa ATCC27853)和鲍曼不动杆菌(Bauman's acinetobacter ATCC19606)等四种细菌没有任何抑制作用。2012年Li等人发现pityriacitrin衍生物7-MeO-pityriacitrin、7,2’-(MeO)₂-pityriacitrin、7-MeO-6’-OH-pityriacitrin和2’-MeO-6’-OH-pityriacitrin对抑制人类癌细胞(HL-60,SMMC-7721,A-549,MCF-和SW480)进行了研究，发现7,2’-(MeO)₂-pityriacitrin对4种人癌细胞SMMC-7721、A-549,MCF-7和SW480表现出较强的细胞毒性。但是，Tan等人(Helv.Chim.Acta,2015,98,72-77.)研究pityriacitrin衍生物3-OH-7,6’-(MeO)₂-pityriacitrin对人类癌细胞HL-60和A-549确没有显示出显著的细胞毒性。