[发明专利]注射用双半胱乙酯有关物质的高效液相色谱分析方法

说明书

本发明提供一种注射用双半胱乙酯有关物质的高效液相色谱分析方法，高效液相色谱条件包括：采用亲水作用色谱柱，流动相由6～9mM三氟乙酸和乙腈按体积比(30～70):(30～70)组成，检测波长为190～220nm。本发明方法的系统适应性、专属性、精密度、准确性、线性与范围、检测限和定量限及耐用性验证均符合可接受标准，可快速准确对注射用双半胱乙酯的质量进行检测与监控，有利于注射用双半胱乙酯的安全推广与应用，以解决注射用双半胱乙酯尚无有关物质检测方法的问题。

技术领域

本发明实施例涉及药物分析技术领域，具体涉及一种注射用双半胱乙酯有关物质的高效液相色谱分析方法。

背景技术

注射用双半胱乙酯属于静脉注射的放射性药物，于1998年批准上市(国药准字H10980145)，用于制备锝[^99mTc]双半胱乙酯注射液。锝[^99mTc]双半胱乙酯注射液能穿透血脑屏障，在脑内有固定的分布，脑摄取高，滞留时间长，而且体外稳定，适合临床使用，是理想的脑灌注SPECT显像剂，在临床上用于各种脑血管性疾病(梗塞、出血、短暂性缺血发作等)，癫痫和痴呆、脑瘤等疾病的脑血流灌注SPECT显像。

注射用双半胱乙酯的主要成分为盐酸双半胱乙酯与尿素，其杂质来源主要从原辅料中引入，尿素在造粒过程中，当温度超过133℃时，尿素发生缩合反应产生缩二脲。氮肥中缩二脲含量较高时，会导致农作物烧苗、烧根，影响作物的生长发育。虽然缩二脲对人体的影响未见报道，但缩二脲的存在会对药品的安全性和有效性产生潜在的风险。

注射用双半胱乙酯已上市多年，但中国药典尚未收录，美国、日本和欧洲药典也未收录。其现行质量标准为中华人民共和国卫生部颁标准WS-387(X-333)-97，该标准中没有有关物质检查项。为了保证注射用双半胱乙酯的质量，需要控制注射用亚锡葡庚糖酸钠中的有关物质的含量。因此亟需建立注射用双半胱乙酯有关物质的分析方法。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种注射用双半胱乙酯有关物质的高效液相色谱分析方法，该方法通过系统适应性、专属性、精密度、准确性、线性与范围、检测限和定量限及耐用性验证，证实可以有效用于检测注射用双半胱乙酯中的有关物质。

本发明提供如下技术方案：

一种注射用双半胱乙酯有关物质的高效液相色谱分析方法，高效液相色谱条件包括：

采用亲水作用色谱柱，流动相由6～9mM三氟乙酸和乙腈按体积比(30～70):(30～70)组成，检测波长为190～220nm。

进一步地，所述高效液相色谱条件还包括：

流速为0.8～1.2mL/min，柱温为10～60℃，进样量为5～15μL。

进一步地，色谱柱以氨基键合硅胶为填充剂，规格为4.6mm×250mm，5μm；

优选为Alilent ZORBAX NH₂，4.6×250mm，5μm。

进一步地，流动相由7.5mM三氟乙酸和乙腈按体积比(45～55):(45～55)组成，检测波长为200nm。

进一步地，流速为1.0mL/min，柱温为20～30℃，进样量为10μL。

进一步地，运行时间为8～12min，优选为10min。

进一步地，采用由乙腈和水组成的溶剂制备供试品溶液及对照溶液，所述乙腈和水的体积比为(40～60)：(40～60)，优选为50：50。

具体地，所述注射用双半胱乙酯有关物质的高效液相色谱分析方法包括以下步骤：

1)样品制备