[发明专利]一种抗阿尔茨海默症的自组装纳米药物脂质体的制备方法及其应用

说明书

本发明涉及抗阿尔茨海默症的自组装纳米药物脂质体的制备方法及其应用，可有效解决传统治疗阿尔茨海默症药物血脑屏障穿透率低、治疗效果差的问题，将疏水性抗炎药溶于无水乙醇，加入水中，剧烈搅拌，得到自组装疏水性抗炎纳米粒药物；将二油酰基磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、胆固醇、T7肽‑聚乙二醇‑磷脂酰乙醇胺溶于三氯甲烷中，成溶液，将溶液加入到三氯甲烷中，减压蒸馏，形成薄膜，继续旋蒸，加入自组装疏水性抗炎纳米粒药物，将薄膜分散下来，探超，得抗阿尔茨海默症的自组装纳米药物脂质体。本发明制备方法稳定可靠，成本低，在制备治疗阿尔茨海默症药物方面发挥巨大作用，增强治疗阿尔茨海默症效果，是阿尔茨海默症治疗药物上的创新。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是能够将抗炎药传递到大脑病灶部位的纳米递药系统的一种抗阿尔茨海默症的自组装纳米药物脂质体的制备方法及其应用。

背景技术

阿尔茨海默氏症(AD)是一种慢性的、多因素的神经退行性疾病，主要以进行性认知障碍和记忆能力减退为主要特征，给个人、家庭、社会带来了巨大的负担。小胶质细胞作为中枢神经系统中的固有免疫细胞，对维持大脑的健康状态至关重要，且在AD的发生发展中起着关键性作用。小胶质细胞分为两种表型，其M1(促炎)型促进神经元分泌神经毒性β-淀粉样蛋白(Aβ)；而M2(抗炎)型则向受损神经元分配神经营养因子和抗炎因子，抑制神经元产生和分泌Aβ，维持大脑正常的生理状态。在AD的发病机制中，病灶处细胞间质的毒性β-淀粉样蛋白(Aβ)易聚集成纤维形式，进而招募M1(促炎)型小胶质细胞。该免疫表型诱发炎症反应从而促进神经元分泌Aβ，如此造成恶性循环并损伤神经元，恶化病情，因此纠正病灶部位小胶质细胞的表型以及改善病灶部位的神经炎症对于改善阿尔茨海默氏病的认知障碍至关重要。

在体外和体内研究中，抗炎药能够通过抑制NF-κB通路改变小胶质细胞的表型，将促炎型M1表型极化为抗炎型的M2表型。由于M2型小胶质细胞分泌高水平抗炎细胞因子如IL-10、转化生长因子β(TGF-β)、IL-4、IL-13以及神经营养因子。故抗炎药在一定程度上能减轻神经系统炎症反应，促进神经修复，起到神经保护作用。这一系列的抗炎药包括：姜黄素、茶多酚、普奈生、吲哚美辛，但是这一系列药物具有疏水性，消除快、低药物吸收的缺点，这些缺点限制了生物医学应用。针对于该挑战可以将疏水性抗炎药制备成水溶性的抗炎药纳米粒，从而克服这一缺点。此外，脂质体可以将药物包封于类脂质双分子层内而形成微型泡囊体，类脂质双分子层类似于生物膜的结构，因此脂质体生物相容性好，是药物递送过程中的一个良好的载体。将疏水性抗炎药纳米粒包裹进脂质体中，有效解决了药物的消除快，水溶性差的问题。

阿尔茨海默氏症的药物治疗还具有另外一个障碍——血脑屏障，血脑屏障可阻止98％的药物渗透入脑组织，穿透率低，疗效差。因此，穿越血脑屏障是阿尔茨海默症药物治疗需要解决的关键技术问题。噬菌体衣壳蛋白T7肽为血脑屏障穿透肽解决了以上问题，可高效与血脑屏障上的转铁蛋白受体TfR特异性结合。因此，将T7肽修饰到脂质体上可帮助穿透血脑屏障，高效的到达大脑的病灶部位，但至今未见有公开报导。

发明内容

针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种抗阿尔茨海默症的自组装纳米药物脂质体的制备方法及其应用，可有效解决传统治疗阿尔茨海默症药物血脑屏障穿透率低、治疗效果差的问题。

本发明解决的技术方案是，一种抗阿尔茨海默症的自组装纳米药物脂质体的制备方法，由疏水性的抗炎药制备成亲水性的纳米粒，再制备成具有脑靶向功能的脂质体，将抗炎药纳米粒负载在脂质体中，使用薄膜分散法制备脂质体，其粒径在100-150nm；所述的疏水性抗炎药物为姜黄素、吲哚美辛、茶多酚及普奈生中的一种，具体包括以下步骤：

(1)将0.3-4.4mg疏水性抗炎药溶于1-4mL无水乙醇，之后加入到5-20mL水中，剧烈搅拌3-5min，得到自组装疏水性抗炎纳米粒药物；