[发明专利]天女木兰枝叶提取物协同氟康唑在制备抗真菌药物中的应用

说明书

本发明涉及一种天女木兰枝叶提取物协同氟康唑在制备抗真菌药物中的应用，其中天女木兰枝叶提取物为天女木兰枝叶75%‑85%乙醇提取物，真菌为白念珠菌。本发明提供的天女木兰枝叶75%‑85%乙醇提取物可协同氟康唑抗耐药白念珠菌，为拓展天女木兰的临床应用以及治疗氟康唑耐药的白念珠菌提供了新思路，可为联合用药治疗真菌感染以及拓展天女木兰的临床应用提供参考。

技术领域

本发明涉及抗真菌药物技术领域，具体涉及一种天女木兰枝叶提取物协同氟康唑在制备 抗真菌药物中的应用。

背景技术

真菌是广泛存在于自然界的一类真核生物，真菌可感染人体的不同部位。我们把真菌引 起的疾病统称为“真菌病”。以临床致病情况为标准可将真菌病分为浅部真菌病和深部真菌 病两大类。浅部真菌病在我国极为普遍，常见的有头癣、体癣、股癣、手足癣、花斑癣和甲 癣；深部真菌则主要侵犯内脏器官、骨骼及神经系统，也可侵犯皮肤、粘膜，较常见的有孢 子丝菌病、着色菌丝病、防线菌病及隐球菌病。而白念珠菌属则对皮肤、粘膜、指(趾)甲 和内脏均可侵犯。

目前临床上深部真菌感染的主要治疗药物是多烯类(两性霉素B)和氮唑类(氟康唑等)。 其中氮唑类的氟康唑(Fluconazole，FLC)因其良好的生物利用度和可靠的安全性，成为治 疗白念珠菌(Candida albicans)感染中使用最多的药物。但由于其对白念珠菌的作用主要是 抑菌而不是杀菌，因此在长期治疗和重复给药过程中容易引起对FLC耐药，这是临床治疗深 部真菌感染的一个棘手的问题。恢复耐药真菌对治疗药物的敏感度，提高耐药菌对FLC的敏 感性，是治疗深部耐药菌感染的一种有效的治疗途径。临床上应对真菌耐药性的措施主要是： 增加药物剂量、联合用药等手段。因此有必要寻找抗真菌药物增效剂或耐药逆转剂。

天女木兰(Magnolia sieboldii K.Koch)为木兰科木兰属植物，分布于中国辽宁、安徽、 浙江、江西、福建北部、广西，朝鲜、日本也有分布，其生长在海拔1600-2000米的山地。 有研究公开了天女木兰提取液作为抑菌剂的用途：天女木兰提取液具有抑制金黄葡萄球菌、 霉菌和酵母菌的作用。但尚未见报道天女木兰枝叶具有协同氟康唑抗耐药真菌的作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种天女木兰枝叶提取物协同氟康唑在制备抗真菌药物中的应用， 解决了现有技术在长期治疗真菌感染和重复给药过程中容易引起的对氟康唑(FLC)耐药问 题，实现了恢复耐药真菌对治疗药物的敏感度、提高耐药菌对FLC的敏感性的效果。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了一种天女木兰枝叶提取物协同氟康唑在制备抗真菌药物中的应用。本发明 提供的天女木兰枝叶提取物可协同氟康唑抗耐药白念珠菌，为拓展天女木兰的临床应用以及 治疗氟康唑耐药的白念珠菌提供了新思路，为联合用药治疗真菌感染以及拓展天女木兰的临 床应用提供参考。

另外，根据本发明上述的天女木兰枝叶提取物协同氟康唑在制备抗真菌药物中的应用， 还可以具有如下的附加技术特征。

根据本发明，真菌为白念珠菌。

根据本发明，抗真菌药物中天女木兰枝叶提取物的浓度不低于7.81μg/mL。

根据本发明，天女木兰枝叶提取物为天女木兰枝叶乙醇提取物，优选为天女木兰枝叶 75％-85％乙醇提取物，进一步优选为天女木兰枝叶80％乙醇提取物。

根据本发明，天女木兰枝叶提取物的制备方法包括：将干燥的天女木兰枝叶粉碎，用体 积分数为75％-85％的乙醇水溶液加热回流提取1-2小时，过滤；滤渣再用体积分数为75％-85％ 的乙醇水溶液加热回流提取1-2小时，过滤；合并两次滤液，之后减压浓缩，回收乙醇，得 到天女木兰枝叶75％-85％乙醇提取物。