[发明专利]NAcM-OPT在制备预防或治疗色素脱失类疾病的药物中的应用

说明书

本发明涉及NAcM‑OPT在制备预防或治疗色素脱失类疾病的药物中的应用。本发明以小鼠皮肤中毛囊和黑素细胞为研究对象，明确NAcM‑OPT在抵抗H₂O₂引起的黑色素脱失及毛囊生长发育受阻中的应用。本发明的有益效果主要体现在：本发明发现了NAcM‑OPT对H₂O₂引起的黑色素脱失的抑制作用，提供了NAcM‑OPT在制备预防或治疗色素脱失类疾病尤其是白癜风的药物中的应用，为治疗白癜风临床治疗提供了一个候选药物。

(一)技术领域

本发明涉及NAcM-OPT在制备预防或治疗色素脱失类疾病的药物中的应用。

(二)背景技术

白癜风是一种由表皮功能性黑素细胞缺失引起的色素脱失性疾病，世界人口发病率0.5％～2％，皮损区表现为色素脱失性白斑，面颈部和四肢等暴露部位的白斑给患者造成了毁容性损害，严重影响患者的身心健康，甚至导致部分患者抑郁和轻生(A etal,The British journal of dermatology,2013,168(1):5-19.)。白癜风发病学说众多，病因不明，其中氧化应激被认为是发病的始动因素。氧化应激是机体在受到多重刺激，引起活性氧大量产生之后，集聚在黑素细胞内，造成黑素细胞的破坏，最终引起局部色素的脱失(Laddha NC,et al.Exp Dermatol,2013,22(4)：245-250)。目前已有研究表明，在白癜风发病的初期及病情进展阶段氧化应激发挥重要的作用，活性氧大量聚集在黑素细胞内，影响黑素细胞的代谢，(Fang W,et al.J Invest Dermatol.2020；140(11)：2230-2241)，患者的皮损部位出现的局部微环境障碍，使得细胞处于高度的氧化应激状态，抗氧化功能发生异常，氧化与抗氧化失去平衡，出现活性氧的大量累积，进而攻击黑素细胞，干扰黑素细胞的正常代谢、增殖和分化，并可能进一步诱发机体自身免疫反应，诱发黑素细胞凋亡，导致患者皮肤出现局限性或泛发性的色素脱失。(贾浩等.四川医学,2020,41(6):644-648.)。DCUN1D1作为一种转录调节因子，其表达水平与非小细胞肺癌的临床分期和淋巴结转移密切相关，并且DCUN1D1通过激活FAK致癌信号通路并可以上调PD-L1(Li J,et al.Exp CellRes.2019，374(2)：304-314.)。前期研究发现白癜风患者皮损组织中DCUN1D1高表达，且小鼠角质形成细胞高表达DCUN1D1可以抑制毛囊生长，并引起小鼠色素脱失。而NAcM-OPT作为DCUN1D1的特异性抑制剂，可以有效地破坏细胞中DCUN1D1-UBE2M相互作用，选择性地抑制内酰化CUL1和CUL3的稳态水平(Fang Y,et al.Future Med Chem.2019,11(22)：2869-2871.)。目前关于NAcM-OPT在白癜风中的作用尚不明确。

(三)发明内容

本发明目的是提供NAcM-OPT在制备预防或治疗色素脱失类疾病的药物中的应用。

本发明采用的技术方案是：

NAcM-OPT在制备预防或治疗色素脱失类疾病的药物中的应用。

NAcM-OPT(结构如式(I)所示)是一种特异性的、可逆的和口服生物利用的cullinneddylation 1(DCN1)抑制剂，并靶向N-Acetyl-UBE2M(E2 conjugating enzyme，UBC12)与DCN1的相互作用，其IC50值为79nM。

本发明以小鼠皮肤中毛囊和黑素细胞为研究对象，明确NAcM-OPT在抵抗H₂O₂引起的黑色素脱失及毛囊生长发育受阻中的应用。

具体的，所述NAcM-OPT可用于制备治疗H₂O₂引起的黑色素脱失的药物。

进一步，所述NAcM-OPT用于制备预防或治疗白癜风的药物。