[发明专利]罗汉果皂苷V的应用及其作用于肺部炎症的生物标志物

说明书

本发明公开罗汉果皂苷V的新应用及其作用于肺部炎症的生物标志物，应用之一，罗汉果皂苷V用于制备治疗肺部炎症的药物。应用之二，罗汉果皂苷V作为抑制剂，用于改善降低OVA刺激引起TNF‑α、IL‑4以及IgE炎症因子的含量增高以及IFN‑γ的含量降低，减轻肺组织中的炎症浸润。应用之三，罗汉果皂苷V用于制备镇咳或止咳润肺的药物。本发明还研究了罗汉果皂苷V作用于肺部炎症的生物标志物，所述生物标志物为牛磺酸、次牛磺酸、吡哆醇、5‑磷酸吡哆醛、组氨酸和天冬氨酸。本发明提出了罗汉果皂苷V的新应用，罗汉果皂苷V具有消除肺部炎症，“润肺止咳”的作用，同时毒副作用较低，可用于临床止咳润肺药物的开发，市场前景广阔。

技术领域

本发明涉及罗汉果皂苷V，具体是罗汉果皂苷V的新应用及其作用于肺部炎症的生物标志物。

背景技术

罗汉果是我国特色“食药两用”药物，同时具有很高的食用价值和药用价值。植物化学研究结果表明，罗汉果内存在20多种葫芦烷三萜类化合物以及若干种黄酮类化合物。据报道，罗汉果中的主要物质是罗汉果皂苷类化合物，其中起“止咳润肺”功效的成分是罗汉果皂苷V，其含量可达到总皂苷的52%。罗汉果皂苷通过下调Th2型细胞特异性免疫反应，降低多种白介素（ILs）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、γ-干扰素（IFN-γ）等因子来减轻OVA引起的肺部炎症反应，也可通过调节NF-κB通路，减少一氧化氮合酶（iNOS）、环氧合酶（COX-2）的含量来治疗LPS引起的急性肺部损伤。

探索天然产物的作用通路及靶标具有重大意义，对其具体机制的认识有助于寻找作用靶点，提高药物使用效率，最大化利用其成分价值。天然中草药药效成分复杂，具有多靶点、综合调控的特点，这既是中药治疗疾病的优势，但同时也限制了中草药的研究发展，截至目前，我们对于罗汉果“润肺止咳”功效的认知还只是停留在罗汉果表型的层面，很少深入到具体机制。罗汉果“润肺止咳”的功效尽管广为人知，但其中仍缺乏系统的理论基础作为支撑，亟需用实验方法来深入解释罗汉果“润肺止咳”的作用机制。

代谢组学通过LC-MS、GC-MC等仪器分析技术检测机体在不同条件下的代谢物含量，寻找关键代谢物并构建代谢通路网络。通过动态地观察药物对机体的干预效果，阐明药物的作用通路，寻找药物明确影响的靶点代谢物，明确药物的疗效，更大限度的开发罗汉果皂苷V的药物潜力。为开发更高疗效的剂型和新的治疗方法提供基础。

发明内容

本发明的目的是提供罗汉果皂苷V的新应用及其作用于肺部炎症的生物标志物。

本发明研究了罗汉果皂苷V的新应用，应用之一，罗汉果皂苷V用于制备治疗肺部炎症的药物。

应用之二，罗汉果皂苷V作为抑制剂，用于改善降低OVA刺激引起TNF-α、IL-4以及IgE炎症因子的含量增高以及IFN-γ的含量降低，减轻肺组织中的炎症浸润。

应用之三，罗汉果皂苷V用于制备镇咳或止咳润肺的药物。

本发明还研究了罗汉果皂苷V作用于肺部炎症的生物标志物，所述生物标志物为牛磺酸、次牛磺酸、吡哆醇、5-磷酸吡哆醛、组氨酸和天冬氨酸。

本发明选择罗汉果皂苷V作为探针，通过药理实验和代谢组学分析，鉴定出罗汉果皂苷V治疗肺部炎症过程。

药理实验结果表明罗汉果皂苷V可以改善降低OVA刺激引起TNF-α、IL-4以及IgE等炎症因子的含量增高以及IFN-γ的含量降低，减轻肺组织中的炎症浸润。

代谢组学结果表明罗汉果皂苷V通过调节了维生素B代谢、牛磺酸和次牛磺酸代谢、组氨酸代谢等代谢通路，使牛磺酸、次牛磺酸、吡哆醇、5-磷酸吡哆醛、组氨酸和天冬氨酸等代谢物的含量回归正常来改善肺部炎症。

药理学验证结合代谢组学检测表明罗汉果皂苷V修复了OVA诱导的肺部炎症损伤。