[发明专利]一种茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体及其制备方法和应用，属于药物化学技术领域。本发明提供的茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体，包括活性成分以及依次包覆在所述活性成分表面的第一包覆层和第二包覆层；所述活性成分为二氢杨梅素，所述第一包覆层的成分为修饰有聚乙二醇的磷脂类化合物，所述第二包覆层的成分为接枝有茶皂素的壳聚糖。本发明以修饰有聚乙二醇的磷脂类化合物作为第一包覆层，能够解决DMY水解度低、生物半衰期短以及膜通透力差的问题，同时以接枝有茶皂素的壳聚糖作为第二包覆层，得到对细菌具有强渗透作用的缓释型茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体，且缓释效果好，有利于避免细菌产生耐药性。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，尤其涉及一种茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体及其制备方法和应用。

背景技术

二氢杨梅素(DMY)作为藤茶中最丰富(含量最高约为30wt％)的营养补充剂，具有预防酒精宿醉、抗癌、抗炎、抗菌等药理活性。然而，DMY低溶解度、低渗透性和低生物利用率等属性严重限制其在临床医学中的应用。Liu等(Liu D,MaoY,Ding L,ZengXA.Dihydromyricetin:A review on identification and quantification methods,biological activities,chemical stability,metabolism and approaches to enhanceits bioavailability.Trends Food Sci Technol.2019；91:586-97)研究表明DMY在大鼠体内的口服生物利用度仅为4.02％。现有技术中通常以单一的大豆磷脂作为包衣包覆DMY制备成脂质体，但DMY的生物利用率仍有待提高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体及其制备方法和应用，本发明提供的茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体以修饰有聚乙二醇的磷脂类化合物作为第一包覆层，以接枝有茶皂素的壳聚糖作为第二包覆层，能够有效提高二氢杨梅素的生物利用率。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体，包括活性成分以及依次包覆在所述活性成分表面的第一包覆层和第二包覆层；所述活性成分为二氢杨梅素，所述第一包覆层的成分为修饰有聚乙二醇的磷脂类化合物，所述第二包覆层的成分为接枝有茶皂素的壳聚糖。

优选地，所述茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体中二氢杨梅素的含量为30～45wt％。

优选地，所述聚乙二醇为聚乙二醇4000、聚乙二醇2000或聚乙二醇4500。

优选地，所述磷脂类化合物为蛋黄卵磷脂或大豆磷脂。

优选地，所述茶皂素和壳聚糖的摩尔比为1：(0.5～2.0)。

本发明提供了上述技术方案所述茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体的制备方法，包括以下步骤：

将第一乳化剂、聚乙二醇与磷酸缓冲溶液混合，得到水相溶液；将磷脂类化合物、胆固醇、二氢杨梅素与有机溶剂混合，得到二氢杨梅素相溶液；将所述二氢杨梅素相溶液滴加至所述水相溶液中，得到乳浊液；去除所述乳浊液中的有机溶剂，得到二氢杨梅素脂质体溶液；

将茶皂素、壳聚糖、乙酸、第二乳化剂与水混合，得到茶皂素-壳聚糖混合溶液，之后进行接枝反应，得到茶皂素/壳聚糖溶液；

将所述二氢杨梅素脂质体溶液滴加至所述茶皂素/壳聚糖溶液中，进行包封处理，得到茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体。