[发明专利]环戊环并色满酮拼接双螺环茚二酮氧化吲哚类化合物及其制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种戊环并色满酮拼接双螺环茚二酮氧化吲哚类化合物，本发明以将各种取代的色酮‑茚二酮底物1作为3C合成子，和各种取代的3‑烯氧化吲哚底物2，在有机溶剂中，在有机小分子三级胺催化剂的催化作用下，进行反应，获得环戊环并色满酮拼接双螺环茚二酮氧化吲哚类化合物3，该类化合物包含潜在生物活性环戊环并色满酮骨架和螺环茚二酮骨架以及螺环氧化吲哚骨架，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。且该骨架化合物对人白血病细胞具有抑制活性的作用。本发明操作简单易行，原料合成便宜易得，可以在各种有机溶剂中进行，也具有较好的空气稳定性，适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性。

技术领域

本发明涉及化学技术和药学技术领域，尤其是一种环戊环并色满酮拼接双螺 环茚二酮氧化吲哚类化合物及其制备方法及应用。

背景技术

根据药物设计的活性骨架拼接原理，把两个或多个具有生物活性骨架拼接成 一个潜在生物活性的多骨架分子在有机化学和医药化学中是极其重要的研究领 域。(1)环戊环并色满酮骨架广泛存在天然产物和合成药物分子中，吸引了许多 化学工作者及医药化学团队的广泛关注，例如：天然产物分子Cryptosporioptide, Preussochromones D,Diaportheone B和Cryptosporioptide B。(2)螺环茚二酮骨 架也普遍存在天然产物和药物分子中。例如:天然产物分子Fredericamycin A， tephrosin和Indacrinone(MK-196)共享一个螺环茚二酮骨架单元。(3)螺环氧化 吲哚骨架也普遍存在天然产物和药物分子中。例如:天然产物分子Citrinalin A， Cyclopiamine B和Marcfortine B。鉴于环戊环并色满酮骨架和螺环茚二酮骨架以 及螺环氧化吲哚骨架具有潜在的生物活性。因此，把环戊环并色满酮骨架和螺环茚二酮骨架拼接到螺环氧化吲哚骨架上，合成一系列新的潜在多活性官能团的环 戊环并色满酮拼接双螺环茚二酮氧化吲哚类化合物，可以为生物活性筛选提供化 合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值(如图6所示)。

发明内容

本发明的目的是：提供一种环戊环并色满酮拼接双螺环茚二酮氧化吲哚类化 合物及其制备方法与应用，它是一类重要的医药中间体类似物和药物分子类似 物，对药物筛选和制药行业具有重要的应用价值，且其合成方法非常经济简便。

本发明还发现该类化合物在制备在防治肿瘤K562(人慢性髓系白血病)细 胞的药物应用。

本发明是这样实现的：一种环戊环并色满酮拼接双螺环茚二酮氧化吲哚类化 合物，该化合物具有如下通式(I)的结构：

式中，R¹为甲基、甲氧基、卤素或氢；R²为甲基、甲氧基、卤素或氢。

环戊环并色满酮拼接双螺环茚二酮氧化吲哚类化合物的制备方法，将各种取 代的色酮-茚二酮底物1作为3C合成子，和各种取代的3-烯氧化吲哚底物2，在 有机溶剂中，在有机小分子三级胺催化剂的催化作用下，进行[3+2]环加成反应， 获得环戊环并色满酮拼接双螺环茚二酮氧化吲哚类化合物3。

合成路线举例如下：

其中合成路线中的化合物，其取代基满足式中，R¹为甲基、甲氧基、卤素 或氢；R²为甲基、甲氧基、卤素或氢。

反应机理如下：

所述的有机溶剂为所述的有机溶剂为氯仿、甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷或乙 醇。

所述的有机小分子三级胺催化剂为DABCO或三乙胺或环己基二胺衍生的 碱性催化剂或1,2-二苯基二胺衍生的碱性催化剂或金鸡纳碱衍生的碱性催化剂。