[发明专利]一种阿齐沙坦片及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种阿齐沙坦片及其制备方法和应用，所述阿齐沙坦片以重量份数计包括阿齐沙坦10‑20份、乳糖38‑43份、微晶纤维素10‑20份、淀粉8‑13份、粘合剂0.1‑5份、崩解剂4‑12份、稳定剂1‑5份、润滑剂0.1‑1份和包衣材料0.1‑0.5份。本发明提供的阿齐沙坦片溶出曲线优，溶出速度快，治疗效果好，制备工艺简单，能耗小，稳定性及重现性高。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种阿齐沙坦片及其制备方法和应用，尤其涉及一种与原研制剂质量相当的阿齐沙坦片及其制备方法和应用。

背景技术

高血压是一种以体循环动脉压升高为主要特征，或伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征，也是心脑血管病最主要的危险因素。该病症目前尚难根治，需长期服药控制，危害人类健康，给社会和家庭造成负担。市面常见的降压药多为利尿剂、β受体拮抗剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)等，但此类药物不良反应明显且限制条件较多。

阿齐沙坦是新一代选择性AT1亚型血管紧张素II受体拮抗剂(ARBs)类抗高血压药。新型的AT1亚型血管紧张素II受体拮抗剂(ARBs)与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类降压药物相比，具有平稳降压、不会引起干咳的优点。尽管已上市多个ARBs，但对于许多患者，仅抑制肾素-醛固酮系统(RAS)活性，并不足以控制血压和降低心血管疾病及糖尿病的风险。研究显示，阿齐沙坦作为新一代双重功能ARBs，不仅拮抗血管紧张素II的1型受体(AT1受体)，还可能通过多种机制降低心血管疾病及糖尿病的风险。阿齐沙坦几乎不溶于水，属于难溶性的药物，在水中的溶解度约6mg/L(20℃)。一般难溶性药物的口服生物利用度较低，提高药物的溶出度是改善生物利用度的有效途径。此外，阿齐沙坦为多晶型药物，在制备过程可能会使其晶型发生转变，从而影响药效的发挥。

CN106389428B公开了一种含有阿齐沙坦的组合物，含有阿齐沙坦、泊洛沙姆，所述的阿齐沙坦的粒径不大于150μm,所述的泊洛沙姆包裹在所述的阿齐沙坦的表面，所述的阿齐沙坦与泊洛沙姆的质量比为4:0.5-5。该发明还提供了上述组合物的制备方法，将阿齐沙坦原料过100目筛，收集粒径不大于150μm的阿齐沙坦粉末；将泊洛沙姆用水溶解制成溶液，所述泊洛沙姆溶液的浓度为1-35％(W/V)；采用流化床将泊洛沙姆溶液喷于阿齐沙坦表面制得阿齐沙坦颗粒；继续采用流化床干燥，干燥后的水分不大于1.5％；然后与药学上可接受的辅料混合均匀，制成片剂。该发明既提高了阿齐沙坦的生物利用度，又提高了药物的稳定性。

CN106333930A公开了一种阿齐沙坦微丸片及其制备方法，其中阿齐沙坦微丸占75-88％，药用辅料占12-25％；阿齐沙坦微丸由阿齐沙坦、空白丸芯、粘合剂和包衣材料制成，药用辅料包含稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂。该发明采用流化床包衣技术制得阿齐沙坦微丸，使得主药含量均匀，再通过添加药用辅料压片得到阿齐沙坦微丸片，药物进入消化道后形成规则的小单元，其表面积增加，提高了药物的溶出速度和生物利用度，并且微粒均匀分布，提高了药物释放的稳定性。

由于阿齐沙坦为多晶型药物，在制备过程可能会使其晶型发生转变，从而影响药效的发挥。因此，如何提供一种治疗效果好的阿齐沙坦制剂，成为了亟待解决的问题。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种阿齐沙坦片及其制备方法和应用，尤其提供一种与原研制剂质量相当的阿齐沙坦片及其制备方法和应用。本发明提供的阿齐沙坦片溶出曲线优，溶出速度快，治疗效果好，制备工艺简单，能耗小，稳定性及重现性高。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种阿齐沙坦片，所述阿齐沙坦片以重量份数计包括阿齐沙坦10-20份、乳糖38-43份、微晶纤维素10-20份、淀粉8-13份、粘合剂0.1-5份、崩解剂4-12份、稳定剂1-5份、润滑剂0.1-1份和包衣材料0.1-0.5份。