[发明专利]一种2-羟基-吲哚-3-酮类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种2‑羟基‑吲哚‑3‑酮类化合物的合成方法，以N‑(2‑乙酰基苯基)吡啶啉酰胺及其衍生物为原料，碘化亚铜等铜盐为催化剂，并以乙酸等作为添加剂，在氧气氛围下80～110℃反应，得到2‑羟基‑吲哚‑3‑酮类化合物。本发明方法具有底物适用性好、原子经济、易于操作、避免了底物的制备、试剂廉价、节约成本、反应条件温和、一步即可合成、产率高等特点，为2‑羟基‑吲哚‑3‑酮类化合物的合成提供了新的策略。

技术领域

本发明涉及2-羟基-吲哚-3-酮类化合物的合成，具体涉及使用N-(2-乙酰基苯基)吡啶啉酰胺及其衍生物1为原料，在碘化亚铜催化作用下，制备2-羟基-吲哚-3-酮类化合物，在该反应中，N-(2-乙酰基苯基)吡啶啉酰胺及其衍生物2在碘化亚铜和氧气的氧化作用下，通过吡啶导向，铜的螯合作用关环合成2-羟基-吲哚-3-酮类化合物。

背景技术

吲哚是自然界中最常见的杂环，存在于多种生物活性化合物和吲哚衍生的药物分子中。在众多的吲哚骨架中，吲哚-3-酮是药物和天然产物中普遍存在的结构，同时，它们也广泛用于荧光染料和太阳能电池。特别是，构建在C2位上具有季碳中心的2-羟基-吲哚-3-酮引起了有机化学家的广泛兴趣。它们存在于许多天然产物和具有生物活性的化合物中，例如notoamide O、iboluteine、cephalinone B、melochicorin、matemone、cephalinone、brevianamide A and B、rupicoline。更重要的是，2-羟基-吲哚-3-酮是各种有机转化的通用合成中间体，并用作探针来识别内质网的特异性靶标。从草Melochia corchorifolia中分离出生物碱melochicorin，其具有有效的肝保护和抗氧化活性。Matemone于2000年首次从印度洋海绵紫罗兰(Iotrochota purpurea)中分离出来，对三种癌细胞系表现出轻度的细胞毒性，并抑制了NSCLC-N6 L16菌株的生长(IC50＝30nm)。

近几年很少有文章报道合成2-羟基-吲哚-3-酮类化合物，Foote课题组提出了一种使用2-甲基-1H-吲哚合成2-羟基-吲哚-3-酮化合物，使用二甲基二环氧乙烷(DMD)为氧化剂，但是该方法产率小于10％(J.Am.Chem.Soc.1993,115,8867.)。2019年，Dash课题组以3-羟基-吲哚-2-酮和格氏试剂为原料，合成了2-羟基-吲哚-3-酮化合物(Org.Lett.2019,21,8044.)，该方法需要特殊的原料3-羟基-吲哚-2-酮，需要原料预官能团化，使用格氏试剂，反应条件苛刻，要求高。

发明内容

本发明的目的是提供一种原料易得、操作简单、反应条件温和、原子经济、底物适用性好、产率高的合成2-羟基-吲哚-3-酮类化合物。

针对上述目的，本发明采用的技术方案是：将化合物1、铜盐、添加剂加入有机溶剂中，在氧气氛围下80～110℃反应，得到目标产物2，即2-羟基-吲哚-3-酮类化合物，反应式如下所示：

式中，R₁、R₂各自独立的代表H、C₁～C₄烷基、苯环、卤素中任意一种或两种，X代表CH或N.

上述的铜盐为碘化亚铜、氯化铜、溴化亚铜二甲硫醚中任意一种，所述铜盐的加入量为化合物1摩尔量的25％～40％。

上述的添加剂为苯甲酸、乙酸、三甲基乙酸中任意一种，所述添加剂的加入量为化合物1摩尔量的2～3倍。

上述合成方法中，优选在氧气氛围下100℃反应4～6小时。

上述的有机溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中任意一种。

本发明的有益效果如下：