[发明专利]一组预测慢加急性肝功能衰竭预后的标志物及其应用

说明书

本发明公开了一组预测慢加急性肝功能衰竭预后的标志物及其应用，所述标志物包含CHGB、COL1A2、ENTPD1、ENTPD3、ENTPD8、LAMB1、LAMC1、LRP1、LYVE1、NID1、SPARCL1、TNC、COMP、FGFR1、GRN、LAMA2、MMP2、THBS4、CD44、COL1A1、FSTL3、DDX19B、LGALS1、APP、CTSL、CSPG4、VCAM1、CCN2、AXL、PECAM1中的至少一种，与ACLF‑2级病人中短期预后相关，通过检测标志物的表达水平可以有效评估患者的预后情况，具有很高的应用价值。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一组预测慢加急性肝功能衰竭预后的标志物及其应用。

背景技术

慢加急性肝功能衰竭(ACLF)是一种复杂的综合征，在肝硬化患者中发展，其特征是急性代偿失调，器官衰竭和短期死亡率高(Singal,A.K.,et al.,ACG ClinicalGuideline:Alcoholic Liver Disease.Am J Gastroenterol,2018.113(2):p.175-194.)。EASL定义要求发生急性失代偿事件(肝性脑病，胃肠道(GI)出血，腹水或细菌感染)，然后发展为一个或多个器官衰竭(OF)以指定ACLF的严重程度。有六种潜在的器官衰竭-肝，肾，脑，凝血，循环和呼吸-根据现有器官衰竭的数量和类型，将患者的评分从EASL ACLF 0级(无ACLF)提高到3级(严重ACLF))。ACLF的病理生理学与持续性炎症，最初免疫广泛激活的免疫失调，系统性炎症反应综合征的状态以及随后由于免疫抑制引起的败血症有关。可以通过肝和肝外器官衰竭来预测疾病的严重程度和短期预后。

目前，由于对慢加急性肝功能衰竭教育的普及不充分，全球的慢加急性肝功能衰竭发病率仍呈上升趋势，尤其在中国更是进入了增长期。尽快阻止慢加急性肝功能衰竭在我国的发展已成了一件刻不容缓的大事。因此，继续扩大我们对慢加急性肝功能衰竭致病机制的认识，开发出更有效，更经济的检测手段来预知ACLF患者病情的发展，仍是我们能否治疗ACLF的关键。

发明内容

本发明的目的在于提出一种肝衰竭相关标志物及其应用。

本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面，提供定量检测标志物的试剂在制备肝衰竭诊断和/或预后评估产品中的应用，所述标志物包括以下至少一种：CHGB、COL1A2、ENTPD1、ENTPD3、ENTPD8、LAMB1、LAMC1、LRP1、LYVE1、NID1、SPARCL1、TNC、COMP、FGFR1、GRN、LAMA2、MMP2、THBS4、CD44、COL1A1、FSTL3、DDX19B、LGALS1、APP、CTSL、CSPG4、VCAM1、CCN2、AXL、PECAM1。

在本发明的一些实施方式中，所述定量检测标志物的试剂为检测标志物基因表达水平的试剂。

在本发明的一些实施方式中，所述定量检测标志物基因表达水平的试剂包括通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术或免疫测定的方法检测标志物基因表达水平的试剂。

在本发明的一些实施方式中，所述检测标志物基因表达水平的试剂包括引物、探针、基因芯片。

在本发明的一些实施方式中，所述检测标志物的试剂为定量检测标志物蛋白质表达水平的试剂。

在本发明的一些实施方式中，所述检测标志物蛋白质表达水平的试剂包括免疫组化、Western-Blot、蛋白免疫印迹、酶联免疫吸附(ELISA)、流式细胞术、紫外分光光度法-近红外光谱法、高效液相色谱法、比色法或质谱鉴定的方法检测蛋白表达水平的试剂。

在本发明的一些优选实施方式中，所述检测标志物蛋白质表达水平的试剂为高效液相色谱和/或质谱鉴定检测方法检测蛋白表达水平的试剂。