[发明专利]一种Tafamidis衍生物及其合成方法

权利要求书

1.一种Tafamidis衍生物的合成方法，其特征在于，所述Tafamidis衍生物的制备原料包括：儿茶酚类化合物、醋酸铵、醛类化合物、高碘酸钠、高锰酸钾；包含以下步骤：

(1)取儿茶酚类化合物1、醋酸铵、醛类化合物、高碘酸钠和溶剂置于反应容器中，混合，加热搅拌反应，反应结束后冷却至室温，用饱和Na₂CO₃洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，减压蒸馏浓缩除去溶剂，干燥，粗产品经柱色谱分离，即得苯并噁唑类化合物2；反应式如下：

(2)取苯并噁唑类化合物2、高锰酸钾和溶剂置于反应容器中，搅拌，然后加热至沸腾，反应完成后，酸化，然后用乙酸乙酯萃取，减压蒸馏浓缩除去溶剂，干燥，粗产品经柱色谱分离，即得Tafamidis衍生物；反应式如下：

所述反应式中，R为在苯环上的任意一个或多个位置的取代基，且各R独立地选自H、叔丁基、甲氧基、F、Cl、Br、I、三氟甲基、硝基中的一种；R¹选自叔丁基、叔戊基、叔辛基中的一种；

所述步骤(1)中溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、1,2-二氯乙烷、乙腈、氯仿、乙酸乙酯中的至少一种；反应的温度为100℃；所述反应的时间为3-4h；

所述步骤(2)中溶剂为吡啶和水的混合溶剂；所述反应的温度为90-100℃；所述反应的时间为5-6h。

2.如权利要求1所述的Tafamidis衍生物的合成方法，其特征在于，所述儿茶酚类化合物选自4-叔丁基-5-甲基儿茶酚、4-叔戊基-5-甲基儿茶酚、4-叔辛基-5-甲基儿茶酚中的一种。

3.如权利要求1所述的Tafamidis衍生物的合成方法，其特征在于，所述醛类化合物选自苯甲醛、对叔丁基苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、对氟基苯甲醛、对氯基苯甲醛、对溴苯甲醛、对碘苯甲醛、3,5-二氯苯甲醛、对三氟甲基苯甲醛、对硝基苯甲醛中的一种。

4.如权利要求1所述的Tafamidis衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(1)中儿茶酚类化合物、醋酸铵、醛类化合物、高碘酸钠之间的摩尔比为1:(1.8～2.2):(2.0～2.3):(1.8～2.2)。

5.如权利要求1所述的Tafamidis衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(2)中苯并噁唑类化合物2和KMnO₄之间的摩尔比为1:(4～6)。