[发明专利]疏清颗粒的应用

说明书

本发明涉及一种疏清颗粒在制备治疗新型冠状病毒肺炎药物中的应用，属于医药领域。疏清颗粒在制备治疗新型冠状病毒肺炎药物中的应用，所述疏清颗粒可以显著降低由SARS‑CoV‑2S蛋白刺激导致的Calu‑3细胞IL‑6分泌及NF‑κBp65蛋白磷酸化水平，所述疏清颗粒通过竞争结合SARS‑CoV‑2在细胞上的受体，调节NF‑κB信号通路，发挥其抗SARS‑CoV‑2诱发的炎症反应作用。有益效果是采用网络药理学及分子对接结合细胞实验的方法，初步预测、验证了疏清颗粒抗SARS‑CoV‑2的作用机制，并为疏清颗粒发挥抗SARS‑CoV‑2的活性提供了实验依据，为后续的研究提供了理论依据。

技术领域

本发明属于医药领域，尤其涉及一种疏清颗粒在制备治疗新型冠状病毒肺炎药物中的应用。

背景技术

中药是中华民族的瑰宝，历经了上千年的发展与进步，在防治SARS、各类病毒性流感及埃博拉等病毒传染性疾病中，发挥了极其重要的作用。目前，国内外学者共报道具有抗病毒活性的中药约200余种，但其药理学机制尚不明确，严重阻遏了中药的发展。因此，筛选中药抗病毒的有效成分，并解析其分子药理学机制已成为抗病毒新药研发的热点之一。

疏清颗粒是吉林华康药业股份有限公司生产，批准文号：国药准字号Z10980132，是一种含有大青叶、桑叶、芦根、甘草、石膏等成分的中成药，具有宣泄肺胃，清热解毒之功效。研究显示：大青叶是我国传统中药菘蓝的干燥叶，味苦，性寒，具有凉血利咽，清热解毒的功效，主治发热头痛或发斑疹，痈肿疮毒，咽喉肿痛等。临床研究发现将其用于流行性感冒、急性传染性肝炎、流行性乙型脑炎、流行性腮腺炎及单纯疱疹病毒性角膜炎等病毒性疾病的治疗效果显著。另有研究指出其可以显著抑制病毒增殖，提高机体免疫力。桑叶具有疏散风热，清肺润燥，清肝明目的功效，目前国际食品卫生组织已将其列入“人类21世纪十大保健食品之一”。桑叶中的1-脱氧野尻霉素具有广谱的高效抗病毒活性，能显著抑制逆转录酶病毒的活性，具有明显的抗病毒作用。有研究通过体外实验已经证实桑叶对呼吸道合胞病毒具有直接灭活作用。芦根是临床常用中药之一，具有解热镇痛、清热生津的作用。甘草具有补中益气、缓急止痛、清热解毒、化痰止咳、调和药性之功效。中医常用甘草止咳祛痰，治疗咳嗽、支气管炎及肺炎等呼吸系统疾病。西方国家使用甘草浸膏、复方甘草合剂治疗多痰咳喘至今也有200余年的历史。而且《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》中推荐的中药，如连花清瘟胶囊、麻杏石甘汤、藿香正气胶囊、清肺排毒汤、疏风解毒胶囊、达原饮、清温败毒饮、痰咳净等，中药组方都含有甘草。

网络药理学的概念最早于2007年由英国学者Andrew L.Hopkins在NatureBiotechnology上提出，旨在通过建立数据库，构建网络，分析网络进而实验验证来解释疾病的发病过程。是一个以多向药理学和系统生物学为理论基础，集生物信息学、网络拓扑结构分析等多学科思想，进行治疗靶点筛选、分析和新药设计的新兴交叉学科。近年来网络药理学已经成为辅助探讨中西药复杂作用机制的重要理论工具，通过对全球统计的治疗效果背后的靶标相互作用进行系统映射，提供了对潜在候选药物分子靶标的系统级见解，阐明药物对疾病的影响方式及干预途径，从新的角度解析药物协同作用于疾病的机制，这是基于表型的药物发现过程的必要前提。

计算机虚拟筛选技术作为计算机辅助药物设计及新药高通量筛选的一个重要方法，实质是基于生物学结构寻找新配体的过程，该过程大大缩小了采用人工方法进行配体筛选的研究范围。目前，作为新药研究领域的重要辅助手段，基于分子对接的计算机虚拟筛选技术在研究药物与靶标之间的作用机理以及开发新药方面发挥着极其重要的作用。

分子对接技术实质上是在生物大分子的活性结合位点处对接一些小分子，可在一些已知的结构数据库中找到这些小分子的三维结构，然后经过一系列的去除结晶水、补加缺失氢原子及修复缺失信息等晶体结构处理过程，优化受体分子构象、配体受体连接位置等，最终找到配体小分子及靶点大分子相结合的最优构象，进一步对对接出的结果进行打分，依据打分的结果选出许多小分子中的最佳配体，然后进一步将最佳配体应用于实体药物筛选实验中。