[发明专利]纳米颗粒组合物递送系统及其用途

说明书

本发明提供纳米颗粒组合物递送系统及其用途，属于纳米生物材料领域，递送系统包括抗肿瘤药物、GAPDH‑siRNA和阳离子脂质体；抗肿瘤药物和GAPDH‑siRNA共载于阳离子脂质体；其中，阳离子脂质体用原料包含2‑二油酰基羟丙基‑3‑N,N,N‑三甲铵氯、植物固醇、双丙酮‑D‑半乳糖和二油酰基磷脂酰乙醇胺。本发明递送系统具有包封率高、稳定性好、药物及基因的载量大、粒径变化较小、细胞摄取效率和摄取率高等优点，能够使抗肿瘤药物和GAPDH‑siRNA在同一细胞中协同起效，提高抗肿瘤药物的敏感性，从而达到较好的抗癌效果。

本申请是申请日为2019年05月22日，申请号为201910428250.8，发明名称为“一种纳米颗粒组合物递送系统、制备方法及其用途”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明属于纳米生物材料领域，涉及纳米颗粒组合物递送系统及其用途。

背景技术

肿瘤的发生机制十分复杂，通常是由于某些原癌基因的异常激活、抑癌基因或凋亡相关基因的失活而导致细胞恶性增殖和凋亡失调，这种复杂性使得肿瘤的有效治疗一直难以取得突破性进展。

不同作用机制的化学药物和治疗基因的联合使用，不仅可以协同性的提高治疗效果，还可以增加癌细胞突变所需要克服的遗传障碍，并延迟肿瘤细胞对药物的适应性。同时可以有希望解决癌症化疗药物的多药抗药性问题，因此，近年来，众多基础研究将焦点转移到构建化疗药物与治疗基因的联合递送体系。目前，构建药物与基因共递送系统的常见策略包括：将疏水性药物与基因通过胶束同时包裹于核心，或将药物键合到阳离子载体材料上，然后与基因压缩得到共递送体系。这些策略能够将药物与基因装载于同一纳米递送系统中，具有良好的药物与基因协同治疗作用，但存在许多缺点，如组装过程复杂，使用有机溶剂，不易控制药物与基因的负载比例等。

中国发明专利CN 103179952 B公开了基于纳米颗粒的肿瘤靶向药物递送，提供包含脂质体纳米颗粒的水性分散体的水性肿瘤靶向性脂质体纳米颗粒组合物。所述纳米颗粒优选包封抗癌化疗剂，可将其加至预形成的脂质体组合物或者可在脂质体形成期间掺入脂质体内。脂质体纳米颗粒包含与一种或更多种其它形成胶束或小泡的脂质材料混合的legumain靶向性脂质，所述组合物呈分散在水性载体中的纳米颗粒脂质体形式。优选的肿瘤靶向性脂质体纳米颗粒组合物包含(a)legumain靶向性脂质组分，(b)两性离子脂质组分；(c)氨基取代的脂质组分；(d)中性脂质组分和(e)聚乙二醇-缀合的脂质组分。所述legumain靶向性脂质组分包含与legumain–结合部分共价连接的疏水脂质部分。

发明内容

本发明的目的在于提供一种纳米颗粒组合物递送系统以及该递送系统在制备用于治疗癌症的药物中的用途，该递送系统具有包封率高、稳定性好、药物及基因的载量大、粒径变化较小、细胞摄取效率和摄取率高等优点，有效降低递送系统与血清中蛋白的相互作用，提高血清作用下的细胞转染效率以及延长体内循环时间，利于递送系统到特定靶位置及细胞的摄取，从而提高抗癌的效果。

本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：

提供一种纳米颗粒组合物递送系统在制备用于治疗癌症的药物中的用途，该纳米颗粒组合物递送系统包括抗肿瘤药物、GAPDH-siRNA和阳离子脂质体；抗肿瘤药物和GAPDH-siRNA共载于阳离子脂质体；

其中，阳离子脂质体用原料包含2-二油酰基羟丙基-3-N,N,N-三甲铵氯、植物固醇、双丙酮-D-半乳糖和二油酰基磷脂酰乙醇胺；

阳离子脂质体用原料中2-二油酰基羟丙基-3-N,N,N-三甲铵氯、植物固醇、双丙酮-D-半乳糖和二油酰基磷脂酰乙醇胺的摩尔比为1:0.8-1.2:0.2-0.5:2.8-3.2。