[发明专利]可注射大孔水凝胶有效
申请号: | 202110629796.7 | 申请日: | 2016-09-08 |
公开(公告)号: | CN113372579B | 公开(公告)日: | 2023-07-14 |
发明(设计)人: | N·布洛克里;M·泽诺比-黄 | 申请(专利权)人: | 苏黎世联邦理工学院 |
主分类号: | C08J3/075 | 分类号: | C08J3/075;C08J9/28;C08L71/02;C08L5/08;C08L5/02;A61L27/18;A61L27/20;A61L27/22;A61L27/26;A61L27/52;A61L27/56 |
代理公司: | 北京三友知识产权代理有限公司 11127 | 代理人: | 庞东成;肖轶 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 注射 大孔水 凝胶 | ||
本发明涉及可注射大孔水凝胶,并且还涉及生成大孔水凝胶的方法。在第一步,产生两种溶质的水性溶液。所述第一溶质是可以交联的聚合物,并且是聚乙二醇(PEG)或聚噁唑啉(POx)的衍生物,所述第二溶质是有序构造性试剂。在第二步,向溶液添加交联剂。这同时引发所述聚合物的胶凝和相分离,由此生成大孔水凝胶。本发明还涉及大孔水凝胶,其能够通过本发明方法获得。该大孔水凝胶由交联聚合物组成,交联聚合物是聚乙二醇(PEG)或聚噁唑啉(POx)的衍生物。所述水凝胶展现出尺寸为200nm至1000μm、特别是500nm至100μm的互连大孔,并且特征在于pH是7.0至8.0,特别是约7.4。
本申请是分案申请,其原申请的国际申请号是PCT/EP2016/071238,国际申请日是2016年09月08日,中国国家申请号为201680051583.8,进入中国的日期为2018年03月06日,发明名称为“可注射大孔水凝胶”。
技术领域
本发明涉及大孔(macroporous)水凝胶及其在组织工程化和再生药品中的用途。
背景技术
大孔水凝胶在组织工程化领域是重要的,因为它们在机械性质、稳定性、分子扩散/传输性质和细胞侵入方面比均质材料具有重要优势。但是,已经建立的形成大孔水凝胶的方法(盐浸提、冷冻干燥、气囊形成)通常需要在苛刻的条件下先进行材料的模板化,然后进行细胞接种;并且它们不是可注射的,这在最终植入患者内时导致更多的创伤。报道用于产生细胞相容性的可注射水凝胶的少数方法(例如微粒融合、或牺牲性致孔剂包含和降解)分别具有非常繁重的预处理步骤,以形成凝胶颗粒,或由于缓慢的致孔剂降解而导致缓慢的孔形成。它们对可获得的孔径也具有有限的控制。也已经使用两相系统来生产多孔凝胶,但不能在与可注射性和细胞包封相容的条件下进行。
本发明的目的在于改进现有技术并提供用于再生药品的可注射的组织相容性大孔水凝胶。该目的通过独立权利要求的主题而实现。
术语和定义
在本说明书的上下文中,术语“聚噁唑啉(POx)”是指噁唑啉或噁嗪的烷基衍生物(特别是经甲基、乙基或丙基取代)的聚合物。
在本说明书的上下文中,“聚乙二醇(PEG)”是指通式H-(O-CH2-CH2)n-OH(CAS编号25322-68-3)的聚合物。
在本说明书的上下文中,术语“星形PEG/POx”是指支化聚合物,其由与中央核心链接的数个(大于3)线性PEG/Pox链组成。聚合物的核心可以是单个原子、分子或大分子。连接聚乙二醇或聚烷基噁唑啉链特别常见的是季戊四醇(CAS 115-77-5)、2-羟甲基-1,3-丙二醇(CAS 4704-94-3)、二季戊四醇(CAS126-58-9)、三季戊四醇(CAS78-24-0)、甘油、四(溴甲基)亚乙基(CAS 30432-16-7)、1,3,5-三溴苯基、1,3,5-三羟基苯基、硅和二烷基硅烷部分。
在本说明书的上下文中,术语“透明质素”(或其同义词透明质酸或透明质酸盐/酯)缩写为HA,是指以下述通式的交替β-1,3和β-1,4键包含D-葡糖醛酸部分和N-乙酰葡糖胺部分的重复单元的聚合物
重复单元的分子量为379g/mol。体内的透明质素可以超过每摩尔2500个重复单元。透明质素标注为CAS编号9004-61-9(酸)、9067-32-7(钠盐)和31700-91-4(钾盐)。
“甘露糖醛酸(MA)”是指通过(1-4)键连接的β-D-甘露糖醛酸残基的线性聚合物(CAS编号6814-36-4)。
应当理解的是,当在本文中使用时,用于本文所述的任何聚合物的术语聚合物可以表示所提及单体的聚合物,其中一部分单体被反应性基团取代以允许交联。
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