[发明专利]一种侧链含官能化联苯基团的聚类肽及其制备方法

权利要求书

1.一种侧链含官能化联苯基团的聚类肽的制备方法，其特征在于，通过N-4-溴苄基甘氨酸-N-硫代羧基内酸酐开环聚合得到侧链含溴苯基团的聚类肽，侧链含溴苯基团的聚类肽在钯系催化剂的催化作用下与苯硼酸衍生物、苯硼酸频哪醇酯衍生物发生Suzuki偶联反应，得到侧链含有联苯基团的聚类肽。

2.根据权利要求1所述的一种侧链含官能化联苯基团的聚类肽的制备方法，其特征在于，根据使用的苯硼酸衍生物、苯硼酸频哪醇酯衍生物的种类不同，在联苯基团上进一步引入烷基、烷氧基、氨基、羧基、醛基、烯基、炔基和二氮烯基苯基一种或多种官能团，得到侧链含有官能化联苯基团的聚类肽；通过N-4-溴苄基甘氨酸-N-硫代羧基内酸酐开环聚合以及Suzuki偶联反应获得侧链含官能化联苯基团的聚类肽，所述的聚类肽聚合物如结构式I：

其中，R₁为正己基、或苄基、或新戊基、或甲氧基聚乙二醇基的任一种；R₂为C₁～C₅烷基、C₁～C₅烷氧基、苯基、烯基、炔基、羟基、氨基、羧基、醛基、二氮烯基苯基或氢原子的任一种；n为10-100之间的数。

3.根据权利要求1或2所述的一种侧链含官能化联苯基团的聚类肽的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤(1)，乙醛酸与4-溴苄胺进行反应，经过盐酸酸化回流后得到N-4-溴苄基甘氨酸盐酸盐；步

骤(2)，乙基黄原酸钠与氯乙酸钠进行反应，经盐酸酸化后得到S-乙氧基硫代羰基巯基乙酸；

步骤(3)，所述N-4-溴苄基甘氨酸盐酸盐与S-乙氧基硫代羰基巯基乙酸在氢氧化钠水溶液中进行反应，得到N-乙氧基硫代羰基-N-4-溴苄基甘氨酸；

步骤(4)，所述N-乙氧基硫代羰基-N-4-溴苄基甘氨酸在三溴化磷的作用下进行反应，得到N-4-溴苄基甘氨酸-N-硫代羧基内酸酐；

步骤(5)，所述N-4-溴苄基甘氨酸-N-硫代羧基内酸酐在引发剂的作用下进行聚合反应得到侧链含溴苯基团的聚类肽；

步骤(6)，所述侧链含溴苯基团的聚类肽与苯硼酸衍生物、苯硼酸频哪醇酯衍生物在钯催化剂和碳酸钾作用下进行Suzuki偶联反应得到侧链含官能化联苯基团的聚类肽。

4.根据权利要求3所述的一种侧链含官能化联苯基团的聚类肽的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述N-4-溴苄基甘氨酸盐酸盐与S-乙氧基硫代羰基巯基乙酸的摩尔份数比为1:(1～2)；步骤(3)中所述N-4-溴苄基甘氨酸盐酸盐与氢氧化钠的摩尔份数比为1:(3～4)；步骤(3)中所述反应的溶剂为水；步骤(3)中所述反应温度为20℃～60℃；步骤(3)中所述反应时间为12小时～72小时。

5.根据权利要求3所述的一种侧链含官能化联苯基团的聚类肽的制备方法，其特征在于：步骤(4)中所述N-乙氧基硫代羰基-N-4-溴苄基甘氨酸与三溴化磷的摩尔份数比为1:(1～2)；步骤(4)中所述反应的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷或乙酸乙酯；步骤(4)中所述反应温度为0℃～30℃；步骤(4)中所述反应时间为0.5小时～2小时。

6.根据权利要求3所述的一种侧链含官能化联苯基团的聚类肽的制备方法，其特征在于：步骤(5)中所述引发剂为正己胺、苄胺、新戊胺或mPEG-NH₂；步骤(5)中所述反应的溶剂为四氢呋喃，二氧六环，N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮；步骤(5)中所述引发剂与所述N-4-溴苄基甘氨酸-N-硫代羧基内酸酐的摩尔份数比为1:(10～100)；步骤(5)中所述反应温度为50℃～80℃；步骤(5)中所述反应时间为24小时～72小时。