[发明专利]一种喹啉类生物碱及其制备和应用

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种从药用植物菘蓝叶中分离得到的化合物及其提取方法和在作为抗神经氧化药物中的应用。生物碱类化合物为具有式1、式1a和式1b以及式2、式3、式4的结构，本发明涉及的化合物结构，并保护化合物可以作为开发新型神经抗氧化药物的活性先导化合物的医疗用途。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种从药用植物菘蓝叶中分离得到的化合物及其提取方法和在作为抗神经氧化药物中的应用。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)和抑郁症等为代表的神经退行性疾病成为困扰人类的重要威胁之一。如何有效的治疗这类疾病一直是困扰神经科学工作者的难题，这类疾病的发生往往伴随着大量的自由基产生，使得神经细胞受到破坏性攻击，从而加剧脑组织损伤。所以，相关的药物研发成为当前的研究热点，然而报道的化合物往往不良反应较多而且容易导致耐药性，故应用前景相对较差。因此，研制出一种安全、有效、稳定的神经保护药物具有极大的临床意义。

中药是神经保护药物及其先导化合物的资源库，寻找小分子化合物能够模拟神经保护因子的作用，从而激活机体内源性保护机制，促进神经元生长及存活，对阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的治疗有重要意义。

菘蓝是十字花科菘蓝属二年生草本植物，原产我国，全国各地均有栽培。其干燥叶及根可入药，根入药称“板蓝根”，叶入药称“大青叶”，有清热解毒、凉血消斑的功效，常用于治疗风热感冒、咽喉肿痛、流行性乙型脑炎、肝炎和腮腺炎等多种疾病。本发明所涉及的具有活性化合物迄今为止尚未见有专利或文献报道。

发明内容

本发明目的在于提供一种从药用植物菘蓝叶中分离得到的化合物及其提取方法和在作为神经抗氧化药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采用技术方案为：

一种生物碱类化合物，生物碱类化合物为具有式1、式1a和式1b以及式2、式3、式4的结构，

一种生物碱类化合物的制备方法，以菘蓝叶干燥药材为原料，以有机溶剂作为提取剂提取获得具有式1、式1a和式1b以及式2、式3、式4的结构的化合物。

具体为：

1)取干燥的菘蓝(Isatis indigotica Fortune)药材，经乙醇的水溶液反复提取，合并所有提取液减压浓缩，干燥得到粗提物；

2)取步骤1)中的粗提物进行聚酰胺柱层析，用体积比30～90％的乙醇-水的混合溶剂进行梯度洗脱，收集60％洗脱液；

3)收集步骤2)中洗脱组分再依次进行经HP-20大孔树脂柱层析、ODS柱层析以及硅胶柱层析，进一步用高效液相色谱进行纯化，得式1、式2、式3、式4化合物。

所述步骤3)中收集洗脱液首先经HP-20大孔树脂柱层析，洗脱液为体积比为0～90％的乙醇-水，收集60％的乙醇-水洗脱液在经ODS柱层析，展开剂为体积比为10:90-90:0的乙醇-水，收集展开剂为体积比为40:60的乙醇-水部分再进行硅胶柱层析，展开剂为体积比为50:1-1:1的石油醚-乙酸乙酯；收集不同组分经高效液相色谱流动相为流动相为 1:3-1:10的乙腈-水混合溶剂，流速为0.3mL/min，紫外检测器检测波长为210nm，即获得相应化合物。

所述当收集硅胶柱层析展开剂为体积比为20:1的组分进行高效液相色谱，流动相为 1:3的乙腈-水混合溶剂，流速为0.3mL/min，紫外检测器检测波长为210nm，即得到式 1化合物；

当收集硅胶柱层析展开剂为体积比为10:1的组分进行高效液相色谱，流动相为1:5的乙腈-水混合溶剂，流速为0.3mL/min，紫外检测器检测波长为210nm，即得到式2化合物；