[发明专利]一种纳米光敏剂、制备方法及其应用

说明书

本发明涉及一种纳米光敏剂、制备方法及其应用，通过采用金属有机框架ZIF8作为载体，将光敏剂部花青540装载到ZIF8上，同时在所述ZIF8表面修饰生物可溶性配体DSPE‑mPEG‑FA，由于ZIF8在正常的生理环境，例如血液等中性条件保持稳定，而在肿瘤微酸性环境条件下缓慢分解，因此以ZIF8结构为载体的光敏剂可以有效代谢，同时，ZIF8表面所修饰的生物可溶性配体能够使光敏剂富集到肿瘤组织并发挥PDT效应。并且光敏剂分子在激发光的照射下的荧光发射可以作为生物成像指示，实现在肿瘤靶向的PDT治疗。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体涉及一种纳米光敏剂、制备方法及其应用。

背景技术

光动力治疗(PDT)在癌症的治疗方法中是一种非侵害的治疗方法，对于癌症的局部治疗具有时间和空间的可操作性。PDT不可缺少的三个要素包括激发光，氧气和光敏剂。PDT通过激发光激活光敏剂(PS)并与氧分子作用产生活性氧,活性氧对周围小于0.2微米的生物大分子包括DNA、蛋白和脂质细胞膜等产生不可逆的氧化损伤，从而直接导致基本的新陈代谢障碍，导致肿瘤细胞的调亡坏死。

大量的研究表明，单独的PDT治疗或者结合其他诊疗模式的PDT治疗在早期的抗肿瘤治疗中具有潜在的应用。然而，在PDT的治疗中，光敏剂药物在PDT中会出现，非特异性的分布到其他的组织器官而没有在肿瘤部位富集，小分子光敏剂药物在体内代谢过快而没有富集到肿瘤组织。

因此，现有技术还有待于进一步的提升和改进。

发明内容

本发明提供了一种纳米光敏剂、制备方法及其应用，旨在解决现有的光敏剂药物在体内代谢快，不能富集到肿瘤组织的问题。

本发明的技术方案如下：

第一方面，本发明提供一种纳米光敏剂，其中，包括：金属有机框架、附着在所述金属有机框架的腔体或通道中的部花青540以及与所述金属有机框架表面结合的生物相溶性靶向配体。

可选地，所述的纳米光敏剂，其中，所述生物相溶性靶向配体包括二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-甲氧基聚乙二醇-叶酸；所述金属有机框架包括ZIF8类框架材料。

第二方面，本法提供一种纳米光敏剂的制备方法，其中，包括步骤：

提供一金属有机框架，所述金属有机框架的腔体或通道中的部花青540；

将所述金属有机框架溶解在去离子水中，得到金属有机框架溶液，将包含生物相溶性靶向配体的溶液分散在所述金属有机框架溶液中，得到纳米光敏剂。

可选地，所述的制备方法，其中，所述金属有机框架由六水硝酸锌和部花青540分散到2-甲基咪唑溶液中得到；所述六水硝酸锌和2-甲基咪唑的摩尔比为1:5。

可选地，所述的制备方法，其中，所述部花青540为溶液，所述部花青540溶液的浓度为1-3mg/mL。

可选地，所述的制备方法，其中，所述金属有机框架由六水硝酸锌和部花青540分散到2-甲基咪唑溶液中得到，具体包括：

将六水硝酸锌溶解在甲醇中，得到六水硝酸锌甲醇溶液；将部花青540溶解在乙醇中，得到部花青540乙醇溶液；

在搅拌条件下，将所述六水硝酸锌甲醇溶液和所述部花青540乙醇溶液加入到所述2-甲基咪唑溶液中，得到混合溶液；

将所述混合溶液避光保存，得到沉淀产物。

可选地，所述的制备方法，其中，所述将所述混合溶液避光保存，得到沉淀产物之后还包括：

将所述沉淀产物放入离心设备进行离心分离，对离心后得到的固态物真空干燥；其中，离心分离的条件包括离心转速7500-8500rpm，离心时间5-10min。