[发明专利]一种氟苯尼考中间体的制备方法

权利要求书

1.一种氟苯尼考中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a.在甲醇溶液中，依次加入D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯和硼氢化钠，维持反应温度在35℃～40℃，搅拌反应4～4.5h，反应结束后降温至5℃，加入盐酸调节pH值为7.0，得到D-苏式-2-氨基-1-对甲砜基苯基-1，3-丙二醇和硼酯的混合溶液；

b.将甲醇、二氯乙腈和盐酸按摩尔比为30～40:1:4投入高压釜中，釜内压力为0.27～0.33MPa，于120～180℃反应4～6小时，制得环合保护试剂1，1-二氯原乙酸三甲酯；

c.将步骤a得到产物进行蒸馏浓缩去除硼酯后加入步骤b的产物，保持温度33～42℃进行环合反应25～35h，反应结束后加入纯化水8℃～12℃保温0.5～1.5h,抽滤烘干即得到氟苯尼考中间体D-苏式-2-(二氯甲基)-4,5-二氢-5-[4-(甲基磺酰基)-苯基]-4-恶唑甲醇。

2.如权利要求1所述的氟苯尼考中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤a中D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯和硼氢化钠投加摩尔比为1:1.4～1.6，D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯和甲醇投加摩尔比为1:45～55；搅拌速率为200r/m。

3.如权利要求2所述的氟苯尼考中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤a中D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯和硼氢化钠投加摩尔比为1:1.5，D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯和甲醇投加摩尔比为1:50；反应温度为37.5℃，反应时间为4.25h。

4.如权利要求1所述的氟苯尼考中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤a中先将甲醇升温至30℃，投加D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯，然后维持30℃，投加硼氢化钠，同时控制温度在35℃～40℃进行反应；反应结束后降温至5℃，加入盐酸调节pH值为7.0,即得D-苏式-2-氨基-1-对甲砜基苯基-1，3-丙二醇和硼酯的混合溶液。

5.如权利要求1所述的氟苯尼考中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤b中反应温度为150℃，反应时间为5小时，反应压力为0.30MPa。

6.如权利要求1所述的氟苯尼考中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤c中蒸馏浓缩是在75℃～85℃常压下蒸馏浓缩，回收至溶液出现泡沫结束；加入的纯化水的体积是反应溶液的1.0～1.5倍，抽滤的压力为0.09MPa，至循环水泵的压力降低为0.05MPa继续抽滤10分钟结束；烘干温度为55℃～65℃，烘干时间为3～5h。

7.如权利要求6所述的氟苯尼考中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤b中蒸馏浓缩是在80℃常压下蒸馏浓缩；加入的纯化水的体积是反应溶液的1.25倍，抽滤的压力为0.09MPa，至循环水泵的压力降低为0.05MPa继续抽滤10分钟后结束；烘干温度为60℃，烘干时间为4h。

8.如权利要求1所述的氟苯尼考中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤c中环合保护试剂1，1-二氯原乙酸三甲酯与D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的摩尔比为1.2～1.4:1，反应温度为37.5℃，反应时间为30h。

9.如权利要求8所述的氟苯尼考中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤c中环合保护试剂1，1-二氯原乙酸三甲酯与D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的摩尔比为1.4:1。