[发明专利]一种软骨多糖缓释剂及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及缓释制剂技术领域，具体涉及一种软骨多糖缓释剂及其制备方法与应用。本发明提供一种软骨多糖缓释剂，其以类沸石咪唑骨架结构材料包被软骨多糖，其制备原料包括：软骨多糖、无机锌盐和二甲基咪唑，所述原料中，软骨多糖和无机锌盐的质量比为1：(1‑10)，无机锌盐和二甲基咪唑的质量比为1：(1‑2)。本发明的软骨多糖缓释剂以锌离子和二甲基咪唑包被软骨多糖，以水为溶剂，无需加热反应即可制得。该软骨多糖缓释剂的制备方法简单，胃内稳定性好，可耐受胃液环境到达小肠中释放，在小肠中的吸收率高，释放的软骨多糖具有很好的抑制肿瘤细胞增殖的作用。

技术领域

本发明涉及缓释制剂技术领域，具体涉及一种软骨多糖缓释剂及其制备方法与应用。

背景技术

软骨多糖是动物源多糖中的主要成员，具有抗动脉粥样硬化、治疗关节炎和抗肿瘤等生物活性功能。然而，软骨多糖的生物利用率及生理活性受到其分子量和性质的限制。由于软骨多糖在酸性环境下不稳定、易分解而使得其抗肿瘤活性有所降低，为解决这一问题，可将软骨多糖包被，并开发其体内递送体系。目前药物的递送体系多为无机材料和有机材料，其中无机材料主要是通过药物吸附连接在材料表面而制得，因此载药率极低；有机材料又存在化学稳定性差、在释放药物的时候存在“爆释”的风险。同时由于多糖分子量较大，尤其是软骨多糖结构呈现线性直链结构，使得其对包被材料的结构、性质和合成方式的要求更为严格。

MOFs材料是金属-有机框架化合物，是由无机金属离子或金属簇作为金属中心，与有机配体通过自组装的方式连接形成的一类循环性的网络、多孔结构的材料，具有优越的热化学稳定性，此外，MOFs材料的可调孔道结构和较大的比表面积，极大地提高了药物的负载率，因此可被作为药物载体材料。

类沸石咪唑骨架结构材料(ZIFs)是一种新型的MOFs亚簇，基本构成单元是金属离子-咪唑-金属离子-咪唑，从而形成具有正四面体或正八面体的金属框架结构，因此内部具有很大的空腔，为选择性吸附、填充药物提供了可能性。目前，ZIFs的常用合成方法是在有机溶剂(乙醇、甲醇等)中进行。

发明内容

本发明的目的是提供一种软骨多糖缓释剂，本发明的另一目的是提供该软骨多糖缓释的制备方法及其应用。

为实现上述目的，本发明首先针对软骨多糖的结构和性质特点，筛选适应于软骨多糖的特殊结构、且能够耐受胃液环境到达小肠中释放的包被材料。本发明发现MOFs材料虽然常被用于作为药物包被材料，但是，常用的金属离子、金属离子的有机盐和有机配体较难与软骨多糖形成稳定的结构，导致包被率较低，且软骨多糖到达小肠的释放、吸收率较低。经不断研发，本发明发现采用无机锌盐作为金属离子供体、二甲基咪唑作为有机配体形成的类沸石咪唑骨架结构材料(ZIFs)包被软骨多糖，具有相对稳定的结构，与其他金属离子或其有机盐相比，其包被率相对较高。

基于上述发现，本发明提供一种软骨多糖缓释剂，其以类沸石咪唑骨架结构材料包被软骨多糖，其制备原料包括：软骨多糖、无机锌盐和二甲基咪唑，所述原料中，软骨多糖和无机锌盐的质量比为1：(1-10)，无机锌盐和二甲基咪唑的质量比为1：(1-2)。

优选地，软骨多糖和无机锌盐的质量比为1：(1-5)。

将无机锌盐与软骨多糖以及无机锌盐与二甲基咪唑的质量比控制在上述范围内，有利于提高软骨多糖的包被率。

本发明的软骨多糖包被缓释剂中，软骨多糖首先与锌离子结合，锌离子将软骨多糖围绕，而后，与软骨多糖结合的锌离子再与二甲基咪唑结合，将软骨多糖和锌离子包被于该结构中。

本发明进一步发现，虽然采用锌离子和二甲基咪唑具有相对较高的包被率，但是软骨多糖的包被率仍需要进一步提高。本发明意外地发现，与最常用的有机溶剂加热法进行MOFs材料合成和包被相比，以水为溶剂反而能够非常显著地提高锌离子和二甲基咪唑对软骨多糖的包被率，形成稳定的包被结构，能够抵抗胃液环境，到达小肠释放并吸收。

基于此，本发明所述的制备原料还包括水，不包括有机溶剂。