[发明专利]一种醋酸泼尼松微片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种醋酸泼尼松微片及其制备方法，所述微片包括活性成分醋酸泼尼松及药用辅料；所述活性成分醋酸泼尼松在微片中的质量百分含量为2％‑20％。所述醋酸泼尼松微片的制备方法，包括：原辅料的预处理、预混、湿法制粒、总混、压片制备得到醋酸泼尼松微片。本发明的原辅料经过设定比例混合后进行粉碎，且对粉碎后混粉的粒径进行控制，改善了生产工艺，降低了原料的损失，解决了片剂溶出速度较慢的问题。

技术领域

本发明涉及医药制剂技术领域，具体涉及一种醋酸泼尼松微片及其制备方法。

背景技术

糖皮质激素(Glucocorticoid，GC)是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素，它不仅具有调节糖、脂肪、蛋白质生物合成和代谢的作用，还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克的作用。因其具有强大的抗炎和免疫抑制作用，糖皮质激素成为临床治疗自身免疫性和急慢性炎症疾病常用的药物。

醋酸泼尼松是肾上腺皮质激素类药，属于国家基本药物，其化学名为17α,21-二羟基孕甾-1,4-二烯-3,11,20-三酮-21-醋酸酯，分子式为C23H28O6，分子量为400.47，室温下为白色或类白色的结晶性粉末，主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。适用于结缔组织病，系统性红斑狼疮，严重的支气管哮喘，皮肌炎，血管炎等过敏性疾病，急性白血病，恶性淋巴瘤以及适用于其他肾上腺皮质激素类药物的病症等。醋酸泼尼松需经肝脏将Ⅱ位酮基还原为Ⅱ位羟基后，转化成为泼尼松龙方显药理活性。醋酸泼尼松在三氯甲烷中易溶，在丙酮中略溶，在乙醇或乙酸乙酯中微溶，在水中不溶，其溶解度直接影响在体内的溶出度，进而影响体内的吸收和代谢。因此在醋酸泼尼松片制备过程中，需增加其溶出速度，加快体内吸收。

吴日明研究了醋酸泼尼松片联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎，得出两者配合治疗可缓解患儿症状，疗效显著；刘礼研究了醋酸泼尼松龙对大鼠放射性口腔黏膜炎及口腔上皮β防御素表达的影响，得出醋酸泼尼松龙减轻口腔黏膜炎的严重程度；一种醋酸泼尼松片剂及其制备方法专利中，保护了醋酸泼尼松龙片剂的制备方法，其方法主要为药物分散体与药学上可接受的辅料混匀后直接压片；一种醋酸泼尼松片的药物组合物专利中，保护了其处方组成及生产过程。在现有醋酸泼尼松生产处方及工艺中，对醋酸泼尼松的剂型及工艺无明显改进。

现阶段醋酸泼尼松片存在的主要问题有如下几点：

首先片剂含量较固定、片剂片重较大，醋酸泼尼松为激素类药适用病症较广泛，对于不同病症所需要醋酸泼尼松的剂量差别比较大，且醋酸钠泼尼松片为长期服用药，在用药过程中会根据病情逐渐降低或增加用药量，现生产的片剂含量较固定、片剂片重较大，给病患用药带来一定的困难，如为了防止器官移植排异反应，术前需每日口服100mg，按5mg规格计算，每日需服用20片，若片重较大，对患者的用药带来很大挑战。

醋酸泼尼松片溶出较慢，醋酸泼尼松为脂溶性药物，只有在水中快速溶出，才能在肠胃中得到良好吸收，现在研发中最大的困难是加快溶出速度。

因此，醋酸泼尼松作为药物的活性成分，当其制备成口服制剂时，做到精准给药，加快溶出速度尤为重要。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中的缺陷，从而提供一种醋酸泼尼松微片及其制备方法，通过改良醋酸泼尼松微片成分，提高片剂溶出速度。

本发明提供了一种醋酸泼尼松微片，所述微片包括活性成分醋酸泼尼松及药用辅料；所述活性成分醋酸泼尼松在微片中的质量百分含量为2％-20％。

优选地，所述的药用辅料包括崩解剂、填充剂、润滑剂以及润湿剂。

优选地，所述微片还包括胶态二氧化硅。

优选地，所述胶态二氧化硅在微片中的质量百分含量为0.05％-3％。

优选地，所述崩解剂在微片中的质量百分含量为1％-10％；所述崩解剂为交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮或羧甲基淀粉钠中的一种或多种。