[发明专利]一种脂质分子、脂质纳米粒及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种纳米药物，其特征在于，所述纳米药物由脂质纳米粒以及负载于所述脂质纳米粒上的药物组成；所述药物为核酸类药物，所述核酸类药物为mRNA药物；

所述脂质纳米粒由脂质分子和第二脂质组成，所述第二脂质与脂质分子的分子结构不同；

所述脂质分子与第二脂质的摩尔比为1∶(0.2～8)，所述脂质分子中N原子与核酸类药物中P原子的摩尔比为(1.5～16)∶1；

所述脂质分子具有如下结构中的任意一种：

UC18-C10

UC18-C12

UC18-C14

UC18-C16

UC18-C18

UC18-2C14

UC18-2C18

2.根据权利要求1所述的纳米药物，其特征在于，所述第二脂质选自非阳离子脂质、阳离子脂质或聚乙二醇修饰脂质中的任意一种或至少两种的组合。

3.根据权利要求2所述的纳米药物，其特征在于，所述非阳离子脂质包括1，2-二油烯基-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺、胆固醇、1，2-二油酰基-sn-甘油基-3-磷酸胆碱、1，2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酰胆碱、1，2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酰胆碱、1，2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺、1，2-肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺、1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酰-rac-(1-甘油)钠盐、1,2-棕榈酰磷脂酰甘油、1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂、1-棕榈酰基-2-油酰基磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、1-硬脂酰基-2-油酰基磷脂酰胆碱、1-硬脂酰基-2-油酰基-磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、神经酰胺、脑磷脂、脑苷脂、二酰基甘油、鞘磷脂或固醇中的任意一种或至少两种的组合。

4.根据权利要求2所述的纳米药物，其特征在于，所述阳离子脂质包括N,N-二油基-N,N-二甲基氯化铵、N,N-二硬脂基-N,N-二甲基溴化铵、N-(1-(2,3-二油酰氧基)丙基)-N,N,N-三甲基氯化铵、N-(1-(2,3-二油氧基)丙基)-N,N,N-三甲基氯化铵、N,N-二甲基-2,3-二油基氧基丙基胺、1,2-二亚油基氧基-3-(二甲基氨基)乙酰氧基丙烷、1,2-二亚油酰基-3-二甲基氨基丙烷、1-亚油酰基-2-亚油氧基-3-二甲基氨基丙烷、1,2-二亚油基氧基-3-(N-甲基哌嗪基)丙烷、3-(N,N-二油基氨基)-1,2-丙二醇、1,2-二亚油基氧代基-3-(2-N,N-二甲基氨基)乙氧基丙烷、1,2-二亚麻基氧基-N,N-二甲基氨基丙烷或2,2-二亚油基-4-二甲基氨基甲基-[1,3]-二氧戊环中的任意一种或至少两种的组合。

5.根据权利要求1所述的纳米药物，其特征在于，所述脂质分子中N原子与核酸类药物中P原子的摩尔比为(3～5):1。

6.根据权利要求1所述的纳米药物，其特征在于，所述纳米药物的水合粒径为250～350nm。

7.一种如权利要求1～6任一项所述的纳米药物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将脂质分子、第二脂质与有机溶剂混合，得到脂质分子有机相；将药物与水性溶剂混合，得到药物溶液；将所述脂质分子有机相与药物溶液混合，得到所述纳米药物。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括乙醇。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述水性溶剂为缓冲溶液。

10.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述水性溶剂为PBS缓冲溶液。

11.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述药物溶液中药物的浓度为20～25ng/μL。

12.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述脂质分子有机相与药物溶液的体积比为1:(1～10)。