[发明专利]一种用于肿瘤成像和靶向协同治疗的谷胱甘肽响应纳米探针及其构建方法

权利要求书

1.一种用于肿瘤成像和靶向协同治疗的谷胱甘肽响应纳米探针，其特征在于，包括金纳米粒子、DNA Y-motif和阿霉素，DNA Y-motif包括DNA S1、DNA S2和MUC1适体DNA S3，DNAS1序列分别与DNA S2序列和MUC1适体DNA S3序列碱基互补配对杂交成Y形结构，其中，DNAS1序列为5'-SH-GCT ACG ATA ACG ACG AAA GGA TCA ACT G-3'，DNA S2序列为5' -CCAGGG AAT CCA TCG TCG SSA TCG TAG C -3'，DNA S3序列为5'- ACA CGG CAG TTG ATC CTTTGG ATA CCC TGG CGT GT -3'，DNA Y-motif通过DNA S1序列5'端的巯基连接在金纳米粒子表面构成AuNP-Y-motif，DNA S2序列5'端修饰光敏剂，DNA S2序列3'端修饰双模式成像基团且靠近金纳米粒子表面，通过调整双模式成像基团与金纳米粒子之间的距离，实现荧光-表面增强拉曼散射双模式肿瘤细胞成像；阿霉素插入到AuNP-Y-motif中的GC碱基对中。

2.根据权利要求1所述的用于肿瘤成像和靶向协同治疗的谷胱甘肽响应纳米探针，其特征在于，所述双模式成像基团为Cy3、Cy5和ROX中的一种。

3.根据权利要求2所述的用于肿瘤成像和靶向协同治疗的谷胱甘肽响应纳米探针，其特征在于，所述光敏剂为二氢卟吩E6、亚甲基蓝或hemin。

4.一种权利要求3所述用于肿瘤成像和靶向协同治疗的谷胱甘肽响应纳米探针的构建方法，具体包括以下步骤：

（1）DNA S2序列5'端修饰光敏剂，3'端修饰双模式成像基团，将DNA S1、DNA S2和MUC1适体DNA S3退火处理，然后在冰浴中冷却备用；

（2）冷却后的DNA S1与金纳米粒子振动混合，使DNA S1通过共价金-硫醇键固定在金纳米粒子表面，形成AuNP-S1；

（3）将AuNP-S1重新分散在PBS中，加入步骤（1）处理后的DNA S2以及MUC1 适体DNA S3，在室温下震荡，充分反应后，MUC1适体DNA S3和DNA S2分别与DNA S1碱基互补配对杂交成Y形结构，得到AuNP-Y-motif；

（4）将阿霉素与AuNP-Y-motif混合，使阿霉素插入到AuNP-Y-motif中的GC碱基对中。