[发明专利]STAT3激动剂Colivelin TFA在HIES及骨质疏松症治疗中的应用

说明书

本发明涉及STAT3激动剂ColivelinTFA在HIES(高免疫球蛋白E综合症)及骨质疏松症治疗中的应用。本发明通过Cre‑loxp系统构建成骨细胞特异Stat3敲除小鼠，发现小鼠表现出颌面骨发育畸形、自发性骨折及骨质疏松等HIES相关的骨骼畸形，并证实STAT3失活通过调控成骨活性导致HIES相关骨发育畸形及骨质疏松症的机制。在此基础上，证实STAT3激动剂ColivelinTFA可用于治疗STAT3单倍剂量不足及应力丧失导致的骨质疏松症。与双磷酸药物相比，ColivelinTFA通过促进骨代谢，而非抑制骨代谢增加骨量，这可能在一定程度上避免双磷酸盐导致的颌骨坏死等一系列并发症。

技术领域

本发明涉及医药用途的技术领域，尤其涉及STAT3激动剂Colivelin TFA在HIES及骨质疏松症治疗中的应用。

背景技术

人类STAT3基因突变失活会形成一种以血清IgE浓度升高为特征性表现的复合型原发性免疫缺陷病，被称为高IgE综合征(HIES)。自发性骨折是HIES常见的临床表现，一项队列研究表明，57％的患者至少有3处骨折，且在各年龄段均可发生；进一步分析发现自发性骨折患者的股骨及椎骨的骨密度远低于正常值。临床上对于骨质疏松的药物治疗分为两类，一类是抗吸收药物，可以减慢破骨细胞对骨骼的吸收；另一类是合成代谢药物，可以刺激成骨细胞形成新骨。作为抗吸收药物的双膦酸盐是治疗骨质疏松症的一线用药，也被广泛用于HIES的治疗。尽管有证据表明双磷酸盐可增加骨密度，但不能降低自发性骨折的发生率，且长期使用极大增加了骨骼愈合不良和颌骨坏死的可能性，并且双膦酸盐忌长期使用于生长期儿童。另一方面，促进成骨的药物仅有全长甲状旁腺激素(PTH 1–84)和其N端肽段——特立帕肽(PTH 1–34)。目前，这两类药物对HIES相关骨质疏松及自发性骨折的研究鲜见报道。综上，HIES患者相关骨代谢异常，治疗手段有限，治疗效果及预后不佳，严重危害患着的生存和生活质量，给患儿及家庭带来沉重精神负担和经济压力，因此阐明背后的机制不但有利于HIES相关骨骼疾病的治疗，也对骨质疏松症的治疗具有重大意义。

Colivelin TFA是一种具有大脑通透性的神经保护肽(neuroprotectivepeptide)，是STAT3的有效激动剂。Colivelin通过激活STAT3在体外抑制神经元死亡。Colivelin TFA对神经毒性、Aβ沉积,神经元细胞凋亡，在神经退行性疾病显示出长期有利的影响。以往研究证明Colivelin TFA可用于阿尔茨海默病和缺血性脑损伤，但其在骨骼系统中的作用未被阐述。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供STAT3激动剂在制备治疗HIES及骨质疏松症的药物中的应用，用于解决现有技术中的问题。

为实现上述目的，本发明第一方面提供STAT3激动剂在制备治疗HIES及骨质疏松症药物中的应用。

优选的，所述STAT3激动剂为Colivelin。

本发明还提供一种用于治疗HIES及骨质疏松症的组合物，其特征在于，所述组合物包含作为活性成分的STAT3激动剂。

优选的，所述组合物为片剂、粉剂、注射剂、胶囊、混悬剂、糊剂、凝胶、涂布剂、药膜剂、缓释剂或微球。

进一步优选的，所述STAT3激动剂为Colivelin。

本发明中，“药学上可接受的”是指当分子本体和组合物适当地给予动物或人时，它们不会产生不利的、过敏的或其它不良反应。

本发明中，除非特别说明，药物剂型并无特别限定，可以被制成片剂、粉剂、注射剂、胶囊、混悬剂、糊剂、凝胶、药膜剂、缓释剂或微球等剂型，可通过常规方法进行制备。药物剂型的选择应与给药方式相匹配。