[发明专利]植物固醇在制备预防或治疗肺癌药物中的应用

说明书

本发明提供植物固醇在制备预防或治疗肺癌药物中的应用。本发明构建了乌拉坦诱发性小鼠肺癌模型，比较了2%植物固醇的饲料喂养和对照饲料喂养对C57BL/6J小鼠肺组织荷瘤数和瘤结节大小的影响；采用RNAseq技术比较两组小鼠肺组织基因表达差异，同时体外细胞实验验证了部分可能涉及的通路。研究结果证实与对照饲料组相比，2%植物固醇饲料可以抑制小鼠肺癌进展，肺组织RNAseq结果及细胞实验结果提示代谢、炎症、肿瘤相关通路，尤其是PI3k/Akt/mTOR和LXR相关通路可能在其作用机制中发挥重要作用。该研究成果可能扩展植物固醇的防病领域，并为膳食成分在肺癌防治中的应用提供新的思路。

技术领域

本发明属于新药开发技术领域，具体涉及植物固醇在制备预防或治疗肺癌药物中的应用。

背景技术

肺癌是全球最常见的癌症之一，根据美国癌症协会估计，在2021年癌症患病人数将增加约189万人，因癌症死亡人数将增加60万。其中，肺癌约占因癌症死亡人数的四分之一。肺癌也是威胁我国居民健康的重要原因，在2015年我国肺癌患病率达到57.26/10万，肺癌死亡率达到45.87/10万。找到更有效且副作用更少的预防和治疗肺癌的方法是提高我国居民健康水平的工作重点。非小细胞肺癌(NSCLC)是其主要类型(85％)，早期NSCLC患者五年生存率约50％，但转移NSCLC患者五年生存率低于5％，总肺癌五年生存率不到20％，目前主要治疗方法是手术、化疗和靶向药物治疗。

植物固醇，又称为植物甾醇，是一种存在于豆类、谷类、坚果和植物油中的植物化合物。人体不能合成植物固醇，必须从食物中摄取。常见的植物固醇主要包括β-谷甾醇、菜油甾醇和豆甾醇。研究证明，植物固醇除具有降胆固醇作用外，对结肠癌、乳腺癌、前列腺癌等疾病有一定预防和治疗作用。植物固醇的抑癌作用已在多种肿瘤细胞系中得到验证：β-谷甾醇处理MDA-MB-231乳腺癌细胞系，可诱导细胞周期阻滞及细胞凋亡增加4-6倍(ATIFB.AWAD,ARTHUR C.DOWNIE and CAROL S.FINK.Inhibition of growth and stimulationof apoptosis by beta-sitosterol treatment of MDA-MB-231human breast cancercells in culture.[J].International Journal of Molecular Medicine,2000,5(5):541-546)；用β-谷甾醇处理HCT116结肠癌细胞系，观察到细胞生长与药物浓度呈剂量-效应关系，细胞活力随β-谷甾醇浓度增加而降低，同时检测到凋亡相关蛋白表达增加(ChoiYung Hyun,Kong Kyu Ri,Kim Young-Ae et al.Induction ofBax and activation ofcaspases during beta-sitosterol-mediated apoptosis in human colon cancercells.[J].Int J Oncol,2003,23:1657-62)。在体外实验中，β-谷甾醇可以使PC-3前列腺癌细胞系活力下降70％，植物固醇组肿瘤细胞移植瘤大小比胆固醇组移植瘤体积小40％(AwadA B,Fink C S,Williams H et al.In vitro and in vivo(SCID mice)effectsofphytosterols on the growth and dissemination of human prostate cancer PC-3cells[J].Eur.J.Cancer Prev,2001,10:507-13)；在胃癌细胞系中，4μM-64μMβ-谷甾醇对SGC-7901胃癌细胞皆有抑制作用(Zhao Yonghuan,Chang Sam K C,Qu Gang et al.Beta-sitosterol inhibits cell growth and induces apoptosis in SGC-7901humanstomach cancer cells.[J].J.Agric.Food Chem.,2009,57:5211-8)。到目前为止，植物固醇作用于肺癌的研究较少。

发明内容