[发明专利]一种硼烯纳米疫苗及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种硼烯纳米疫苗及其制备方法和应用，所述硼烯纳米疫苗包括：硼烯纳米片、肿瘤自身抗原和免疫佐剂；所述硼烯纳米疫苗通过多巴胺介导的方式在所述硼烯纳米片的表面制备肿瘤自身抗原涂层，再负载所述免疫佐剂制备得到。本发明还提供了所述硼烯纳米疫苗的制备方法以及一种肿瘤治疗药物。本发明所述硼烯纳米疫苗具有良好的生物相容性、循环性、光声成像性及治疗性，可以在清除实体肿瘤的同时激活体内的抗肿瘤免疫过程，抑制肿瘤的转移与复发；生物利用率高，制备方法简单，应用前景广阔。

技术领域

本发明属于肿瘤免疫治疗技术领域，尤其涉及一种硼烯纳米疫苗及其制备方法和应用。

背景技术

肿瘤免疫治疗是一种通过刺激或调节机体的免疫系统来消灭肿瘤细胞的方法，特别是通过增强局部肿瘤微环境的抗肿瘤免疫力来达到治疗的效果。肿瘤免疫治疗具有较高的免疫特异性，对健康组织的损伤较小，在化疗、放疗和分子靶向治疗后，已经成为一种新型的临床治疗癌症的手段。

然而，由于肿瘤的免疫逃逸，肿瘤免疫治疗往往受到限制。此外，由于肿瘤微环境中的物理屏障和免疫抑制微环境，实体瘤的免疫治疗效果不理想，从而限制了药物积累、T细胞浸润和抗肿瘤效果。治疗性肿瘤疫苗已成为癌症治疗领域的一个研究重点。作为特异性和免疫性的肿瘤相关抗原（如多肽、DNA和RNA等），肿瘤疫苗在细胞因子、趋化因子或其他佐剂的协助下，激活或加强宿主的特异性抗肿瘤免疫反应，以杀死和根除肿瘤细胞。然而，这种治疗方法在确定目标抗原方面存在困难，即很难找到合适的肿瘤抗原来识别肿瘤，如三阴性乳腺癌等。此外，单独的肿瘤疫苗不能治愈晚期肿瘤。如何将主动特异性免疫治疗与手术、化疗、放疗有机地结合起来，充分发挥综合治疗疗法的作用，将成为一个重要的研究方向。

因此，如何提供一种新的治疗性肿瘤疫苗，可以在识别、清除肿瘤的同时激活抗肿瘤免疫反应，已成为亟待解决的问题。

发明内容

针对现有技术的不足和实际需求，本发明提供一种硼烯纳米疫苗及其制备方法和应用，通过将肿瘤抗原与免疫佐剂共同传递，具有良好的抗原识别能力，并能被体内的抗原呈递细胞有效吸收，治疗效果好，利用率高。

为达此目的，本发明采用如下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种硼烯纳米疫苗，所述硼烯纳米疫苗包括：硼烯纳米片、肿瘤自身抗原和免疫佐剂；

所述硼烯纳米疫苗通过多巴胺介导的方式在所述硼烯纳米片的表面制备肿瘤自身抗原涂层，再负载所述免疫佐剂制备得到。

本发明中，硼烯纳米片具有良好的生物安全性、快速循环性、综合光声成像诊断和治疗性能，可作为多模式联合治疗系统，具有巨大的临床应用潜力；在硼烯纳米片表面包覆肿瘤自身抗原涂层可以刺激体内产生抗肿瘤免疫，负载免疫佐剂后可以放大免疫信号，增强免疫效果；所述硼烯纳米疫苗在近红外光照射后产生光热效应，激活树突状细胞，其进入淋巴结并把抗原呈递给CD8⁺T细胞，引起免疫源性细胞死亡，消除实体肿瘤的同时进一步激活体内的抗肿瘤免疫过程；纳米疫苗增强了肿瘤特异性CD8⁺T细胞对光热处理残留物的清除，可以诱导出强大而持久的免疫反应，防止肿瘤复发与转移，并且可以将肿瘤抗原与免疫佐剂共同传递，被抗原呈递细胞（如巨噬细胞和树突状细胞）有效吸收，提高了纳米疫苗的利用率。

优选地，所述肿瘤自身抗原包括肿瘤细胞裂解液。

本发明中，所述肿瘤细胞裂解液可以为手术切除的肿瘤，含有患者特定的肿瘤自身抗原，因此可以用来制备患者个性化的纳米疫苗，针对性更强，治疗效果更好。

优选地，所述免疫佐剂包括受体激动剂。

优选地，所述受体激动剂包括Toll样受体激动剂R848。

第二方面，本发明提供了一种第一方面所述的硼烯纳米疫苗的制备方法，所述制备方法包括：