[发明专利]表达NK抑制性分子的工程化免疫细胞及其用途在审
申请号: | 202110647514.6 | 申请日: | 2021-06-10 |
公开(公告)号: | CN113801238A | 公开(公告)日: | 2021-12-17 |
发明(设计)人: | 周亚丽;陈功;姜小燕;任江涛;贺小宏;王延宾;韩露 | 申请(专利权)人: | 南京北恒生物科技有限公司 |
主分类号: | C07K19/00 | 分类号: | C07K19/00;C12N15/62;C12N5/10;A61K39/00;A61K35/17;A61P35/00;A61P31/00;A61P37/02 |
代理公司: | 苏州创元专利商标事务所有限公司 32103 | 代理人: | 范晴 |
地址: | 210061 江苏省南京市*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 表达 nk 抑制 分子 工程 免疫 细胞 及其 用途 | ||
1.一种NK抑制性分子,其包含一个或多个NK抑制性配体、跨膜结构域和共刺激结构域,其中所述NK抑制性配体特异性结合NK抑制性受体(NK inhibitory receptor,NKIR)以抑制NK细胞对表达所述NK抑制性分子的工程化免疫细胞的杀伤。
2.权利要求1所述的NK抑制性分子,其中所述NK抑制性配体是靶向NKIR的抗体,或NKIR的天然配体或其包含的NKIR结合区。
3.权利要求1或2所述的NK抑制性分子,其中所述NKIR选自:NKG2/CD94组分;杀伤细胞Ig样受体(KIR)家族成员;白细胞Ig样受体(LIR)家族成员;NK细胞受体蛋白1(NKR-P1)家族成员;免疫检查点受体;癌胚抗原相关的细胞黏附分子1(CEACAM1);唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素(SIGLEC)家族成员;白细胞相关的免疫球蛋白样受体1(LAIR1);Ly49家族成员和杀伤细胞凝集素样受体G1(KLRG1)。
4.权利要求3所述的NK抑制性分子,其中所述NKG2/CD94组分选自NKG2A、NKG2B和CD94;所述KIR家族成员选自KIR2DL1、KIR2DL2/3、KIR2DL5A、KIR2DL5B、KIR3DL1、KIR3DL2和KIR3DL3;所述LIR家族成员选自LIR1、LIR2、LIR3、LIR5和LIR8;所述NKR-P1家族成员选自NKR-P1B和NKR-P1D;所述免疫检查点受体选自PD-1、TIGIT、CD96、TIM3和LAG3;所述SIGLEC家族成员选自SIGLEC7和SIGLEC9;所述Ly49家族成员选自Ly49A、Ly49C、Ly49F、Ly49G1和Ly49G4。
5.权利要求3或4所述的NK抑制性分子,其中所述NKIR选自:NKG2A、NKG2B、CD94、LIR1、LIR2、LIR3、KIR2DL1、KIR2DL2/3、KIR3DL1、CEACAM1、PD1、LAIR1、SIGLEC7、SIGLEC9和KLRG1。
6.权利要求1-5任一项所述的NK抑制性分子,其中所述NK抑制性配体是靶向NKIR的抗体或其功能性片段,所述抗体或其功能性片段选自完整抗体、Fab、Fab’、F(ab’)2、Fv片段、scFv抗体片段、线性抗体、sdAb或纳米抗体。
7.权利要求1-5任一项所述的NK抑制性分子,其中所述NK抑制性配体是靶向PD1、NKG2A、LIR1、KIR、SIGLEC7、SIGLEC9和/或KLRG1的抗体。
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