[发明专利]非天然人参皂苷3β,12β-Di-O-Glc-PPD治疗脑瘤的用途

说明书

本发明涉及非天然人参皂苷3β,12β‑Di‑O‑Glc‑PPD治疗脑瘤的用途，具体涉及其在制备抗脑瘤药物中的应用。本发明提供的3β,12β‑Di‑O‑Glc‑PPD能够有效治疗脑瘤，属于医药技术领域。

技术领域

本发明涉及非天然人参皂苷3β，12β-Di-O-β-D-吡喃葡萄糖基-达玛-24-烯-3β，12β，20S-三醇(3，12-Di-O-β-D-glucopyranosyl-dammar-24-ene-3β,12β,20S-triol，简称为3β,12β-Di-O-Glc-PPD)在制备抗脑瘤药物中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

关于非天然人参皂苷3β,12β-Di-O-Glc-PPD，已公开了其制备方法及其在治疗肺癌方面的疗效(具体参见专利，申请号：201710236264.0；201710232360.8)。

世界卫生组织(WHO)将原发性脑肿瘤分为四类。WHO I级和II级是低级胶质瘤，而间变性星形细胞瘤和间变性少突神经胶质瘤(WHO III级)以及胶质母细胞瘤(GBM)(WHO IV级)总称为恶性胶质瘤。脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发恶性肿瘤，占所有胶质瘤的57％，占原发性恶性脑肿瘤的48％，其在脑恶性肿瘤发病率和病死率中均高居首位。根据最新的国家癌症中心统计数据显示，2015年我国新发脑瘤病例为10.6万例，发病率为7.72/10万，脑瘤位居我国恶性肿瘤发病率前十。脑胶质瘤具有浸润生长的特点，对神经组织破坏较大。手术切除辅以替莫唑胺和放疗是治疗脑胶质瘤的基本手段，但手术完全切除比较困难，胶质瘤细胞对射线的迟钝反应又使得化放疗效果差，且化疗药物难以透过血脑屏障而发挥作用，故目前缺乏有效治疗脑胶质瘤的手段，导致复发率极高。脑胶质瘤患者平均生存期较短，低度恶性胶质瘤和间变胶质瘤的中位生存期一般为3-8年，GBM的中位生存期则为14.6个月。临床单独使用替莫唑胺治疗脑胶质瘤因给药剂量、不良反应及耐药性而导致治疗效果不理想。靶向药贝伐珠单抗被FDA批准用于治疗复发GBM，III期临床试验表明贝伐珠单抗联合洛莫司汀仅可延长复发GBM患者的无进展生存期，尚不能改善总体生存期。因GBM肿瘤微环境呈免疫抑制状态，故目前针对GBM的免疫治疗尚未获得成功。因此，开发一种尤其是针对GBM(以及其他星形胶质细胞的脑肿瘤)具有优良抗肿瘤活性的新治疗剂非常必要。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了化合物I及其药学上可接受的盐在制备抗脑瘤药物中的应用。

为解决本发明的技术问题，本发明提供了如下技术方案：

本发明技术方案的第一方面是提供了化合物I及其药学上可接受的盐在制备预防或治疗脑瘤药物中的应用，

化合物I的化学名为3β,12β-Di-O-β-D-吡喃葡萄糖基-达玛-24-烯-3β,12β,20S-三醇(3,12-Di-O-β-D-glucopyranosyl-dammar-24-ene-3β,12β,20S-triol，简称为3β,12β-Di-O-Glc-PPD)。

所述脑瘤包括胶质母细胞瘤。

本发明技术方案的第一方面是提供了一种药物组合物在制备预防或治疗脑瘤药物中的应用，其特征在于，所述药物组合物包含化合物I及其药学上可接受的盐，以及至少一种药学上可接受的载体。

所述的药物组合物的剂型包括片剂、胶囊、粉剂、颗粒剂、滴丸、糊剂、散剂。

本文所述的化合物、组合物和方法可给予至患有或被诊断为患有脑瘤的受试者。本领域技术人员已知用于将本文所述的化合物I给予至受试者的多种手段。此类方法可以包括但不限于：口服给予、胃肠外给予、静脉内给予、肌内给予、皮下给予、经真皮给予、气道给予(气溶胶)、肺部给予、皮肤给予、局部给予、注射给予或瘤内给予。给予可以是局部的或全身性的。在一些实施方式中，优选的给予是口服给予。