[发明专利]吡咯并嘧啶衍生物或其偶联物、其制备方法及其应用

权利要求书

1.一种具有通式(D-)所示结构的配体-药物偶联物或其药学上可接受的盐或其混合物，其中所述通式(D-)如下：

其中：

环A选自芳基和杂芳基；

G选自-O-、-S-、-C(O)-和共价键；

R¹选自烷基、烷氧基、卤代烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自氘原子、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；

R²相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基中的一个或多个取代基所取代；

L¹为亚烷基，其中所述的亚烷基任选被选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基和杂环基中的一个或多个取代基所取代；

L²为亚烷基，其中所述的亚烷基任选被选自烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；

R^3a选自-R^a-N(C(O)R⁵)-、-R^a-(CH₂)_p-O-、-R^a-(CH₂)_r-NR⁶-、-R^a-NR^6a-和-R^a-(CH₂)_p-R^7a-C(O)-NH-(CH₂)_q-NR^8a-；

R^a选自键、亚烷基、环烷基和杂环基，其中所述的亚烷基、环烷基和杂环基各自独立地任选被选自烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基和杂环基中的一个或多个取代基所取代；

R⁴选自氢原子、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基、羟烷基、氰基、氨基和硝基；

R⁵选自烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、羟基和羟烷基；

R⁶选自氢原子和烷基；优选氢原子；

R^6a选自烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、羟基和羟烷基；优选烷基；

R^7a选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；

R^8a选自选自氢原子和烷基；

通式(-D)中虚线表示R^3a基团上的氧原子或氮原子，与接头单元或与配体共价连接；

n为0、1、2、3或4；

p为0、1、2、3或4；

q为0、1、2、3或4；且

r为1、2、3或4。

2.根据权利要求1所述的配体-药物偶联物或其药学上可接受的盐或其混合物，其为通式(Pc-L-D)所示的配体-药物偶联物或其药学上可接受的盐或其混合物：

其中：

环A、G、R¹、R²、R^3a、R⁴、L¹、L²和n如权利要求1中所定义；

y选自1至10的整数或小数；

Pc为配体；L为接头单元。

3.根据权利要求1或2所述的配体-药物偶联物或其药学上可接受的盐或其混合物，其中y选自1至8的整数或小数，优选选自2至8的整数或小数，更优选选自3至8的整数或小数。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的配体-药物偶联物或其药学上可接受的盐或其混合物，其中Pc为抗体。