[发明专利]一种芳基取代的炔烃的合成方法

说明书

本发明涉及芳基取代炔烃的合成技术领域，针对贫电子炔烃的芳基化得到偶联产物的难题，公开一种芳基取代的炔烃的合成方法，将贫电子炔烃、芳基硼酸和二价铜化合物、8‑羟基喹啉、氧化剂和无机碱加入到反应溶剂中，在室温下搅拌反应后纯化分离得到芳基取代的炔烃。与现有的sonogashira反应相比，本发明的合成方法通过氧化偶联反应实现了贫电子炔烃的芳基化反应，而且避免Sonogashira反应需要用到的贵重的钯催化剂，在室温下即可反应，反应条件温和，产物收率高。

技术领域

本发明涉及芳基取代炔烃的合成技术领域，具体涉及一种芳基取代的炔烃的合成方法。

背景技术

芳基取代的炔烃广泛存在于天然产物和药物中，芳环的炔基化反应得到了大量的研究，其中，金属催化的偶联反应可高效构建Csp-Csp2键，最常用的一类反应就是sonogashira反应，它通过末端炔和芳基卤化物在钯催化剂和铜盐催化下得到对应的芳基炔化合物，然而，该反应中所用到的炔烃所含取代基通常为给电子取代基，对于贫电子炔烃，如丙炔酸甲酯和3-丁炔-2酮等，它们和芳基卤化物进行上述sonogashira反应时不能得到偶联产物(Adv.Synth.Catal.2006,348,133)，只能得到Michael加成的产物。因此，贫电子炔烃与芳基卤代物的偶联反应是一个具有一定挑战性的难题。

温燕梅等(Chin.J.Org.Chem.2015,35,735～738)以PdCl2/CuI为催化剂,NEt3为碱,在四氢呋喃溶剂中实现了二炔与卤代芳烃Sonogashira偶联反应，合成了10个1,7-二芳基-1,6-庚二炔化合物。但是该反应中所用的二炔也是一种给电子炔烃，不适宜贫电子炔烃。

发明内容

针对贫电子炔烃芳基化得到偶联产物的难题，本发明的目的在于提供一种芳基取代的炔烃的合成方法，实现贫电子炔烃的芳基化反应。

本发明提供如下的技术方案

一种芳基取代的炔烃的合成方法，将贫电子炔烃、芳基硼酸和二价铜化合物、8-羟基喹啉、氧化剂和无机碱加入到反应溶剂中，在室温下搅拌反应后纯化分离得到芳基取代的炔烃。

本发明的合成方法中以贫电子炔烃、芳基硼酸为原料，8-羟基喹啉为配体，二价铜化合物为催化剂，并引入氧化钾和无机碱，通过氧化偶联反应实现了贫电子炔烃的芳基化反应。同时与现有的sonogashira反应相比，避免Sonogashira反应需要用到的贵重的钯催化剂，在室温下即可反应，反应条件温和，而且产物收率高。

作为本发明方法的优选，

所述贫电子炔烃的结构式如下：

其中，R’为烷基或烷氧基中的一种；

所述芳基硼酸的结构式如下：

其中，R为烷基、氢、芳基或卤素中的一种，取代苯环上的2～6位中的至少一个位置；

芳基硼酸与贫电子炔烃的摩尔比为1～3:1。

作为本发明方法的优选，

所述贫电子炔烃为丙炔酸甲酯或3-丁炔-2-酮；

所述芳基硼酸为苯硼酸、3-甲基苯硼酸、3-氟苯硼酸、3-溴苯硼酸、4-溴苯硼酸、3，5-二甲基苯硼酸、4-氯苯硼酸、3-氯苯硼酸和3,5-二氯苯硼酸中的一种。

作为本发明方法的优选，

所述二价铜化合物为醋酸铜、氯化铜、溴化铜、碘化铜和三氟甲磺酸铜中的至少一种；

二价铜化合物与贫电子炔烃的摩尔比为0.1～1:1。

作为本发明方法的优选，8-羟基喹啉与贫电子炔烃的摩尔比为0.1～0.5:1。8-羟基喹啉作为配体存在，8-羟基喹啉与贫电子炔烃更优选的摩尔比为0.2:1。

作为本发明方法的优选，

所述无机碱为碳酸铯，碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠中的一种；