[发明专利]磺胺甲氧吡嗪在制备预防和/或治疗牛副流感病毒产品中的应用

说明书

本发明具体涉及磺胺甲氧吡嗪在制备预防和/或治疗牛副流感病毒产品中的应用。牛副流感病毒3型是引发养殖场牛呼吸道综合征的重要病原体，传播途径包括呼吸道及生殖器官传播可能引发严重肺炎甚至不孕。本发明研究结果提供了磺胺甲氧吡嗪在开发预防和/或治疗牛副流感病毒产品中的应用，经验证，在正常细胞的安全剂量范围内，磺胺甲氧吡嗪显示出对牛副流感病毒3型的抑制作用，阻断病毒对正常细胞的吸附作用，有望应用于兽药或饲料添加剂的开发。

技术领域

本发明属于兽用药物技术领域，具体涉及磺胺甲氧吡嗪在制备预防和/或治疗牛副流感病毒产品中的应用、包含磺胺甲氧吡嗪的药物组合物、牛呼吸道综合征治疗药物、治疗方法及牛的饲料添加剂。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

牛副流感病毒3型(Bovine parainfluenza virus type 3,BPIV3)属于副黏病毒科、呼吸道病毒属的成员，是牛呼吸道综合征(Bovine respiratory disease complex,BRDC)最重要病原，临床上以发热、咳嗽、气喘、食欲减退、眼睛鼻部分泌物增多，少数伴有腹泻为特征，最终表现为肺炎，严重的能够引起流产。目前，BPIV3的感染已呈世界性分布，给世界养牛业造成严重的经济损失。

BPIV3是引起犊牛和成年牛上呼吸道感染的重要病原体之一，BPIV3同属的成员还包括人副流感病毒3型(Human parainfluenza virus type 3,HPIV3)和仙台病毒(Sendaivirus,SeV)。在自然条件下，本病仅感染牛，多见于舍饲的肥育牛，病牛及带毒牛是主要的传染源，易感牛群因与排毒的牛接触，通过空气-飞沫经呼吸道而感染，也可以发生子宫内感染。研究人员曾从公牛精液和母牛生殖道中发现病毒，并可能导致不育。此外，也有研究者从奶牛临床乳房炎中分离到了BPIV3。本病常见于晚秋和冬季，感染BPIV3的牛只常因呼吸道上皮受损，而造成呼吸道黏膜的防御能力下降，引起免疫抑制，因此，BPIV3的患病牛经常容易继发感染严重的细菌性或支原体性疾病，从而引起严重的肺炎，使死亡率大大增加。

磺胺甲氧吡嗪(Sulfamethoxydiazine)，又名长效磺胺，属于合成抗微生物药\磺胺类，用于膀胱炎喉炎、支气管炎、扁桃体炎、鼻炎、耳炎、蜂窝组织炎、疮疖等。从1935年Domagk氏发现百浪多息、对于感染溶血性键球菌的小白鼠有很强的治疗作用以后，引起各国科学家的重视，继而大量合成了磺胺、磺胺噻唑、磺胺嘧啶等，为细菌感染疾病的治疗开辟了新的一页，在临床工作中起了很大的作用。后来由于抗菌素的出现，磺胺类药物虽有所逊色，但磺胺类药物具有疗效确实、应用方便、价格低廉、毒性校小、过敏反应较少等优点，因此目前仍是一种向疾病作斗争的有力武器。尤其是近年来合成了抗菌谱广、抗菌力强、吸收良好、排泄较慢、作用时间持久、毒性甚低、临床应用价值更大的长效磺胺。国内外临床应用证明，长效磺胺可用于多种感染症的治疗和预防。对大叶性肺炎、急性肾盂肾炎、急性膀胱炎、脑膜炎，其疗效甚佳。对乳腺炎、扁桃腺炎、中耳炎、骨髓炎、丹毒、脓肿、疖、痈以及手术后镇防感染等均有良效。由于在血中有效浓度持久，故适用于顶防风湿热、细菌性痢疾及链球菌感染。

发明内容

基于上述研究背景，本发明目的在于提供能够抑制BPIV3的活性成分，经验证，本发明发现，磺胺甲氧吡嗪在正常细胞的安全剂量下，可以有效抑制牛副流感病毒3型的感染，对BPIV3的半数有效浓度(EC50)为9.7μM，对BPIV3的治疗指数大于10，是一种开发前景非常理想的活性成分。

因此，基于上述技术效果，本发明提供以下技术方案：

本发明首先提供磺胺甲氧吡嗪在制备预防和/或治疗牛副流感病毒产品中的应用。