[发明专利]一种阿齐沙坦6种有关物质检测方法

说明书

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种6种阿齐沙坦有关物质的检测方法，为解决阿齐沙坦有关物质的检测问题，提供了一种便捷、高效、准确的检测方法，该方法能检测阿齐沙坦有关物质的含量，从而有效保障用药安全，便于阿齐沙坦的质量控制，该方法便捷、高效、准确，在系统适用性、重复性、专属性、准确度方面完全符合中国药典方法验证的指导原则，可用于阿齐沙坦的质量控制。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种阿齐沙坦有关物质检测方法。

背景技术

阿齐沙坦，化学名称：2-乙氧基-1-[[2’-(4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-噁二唑-3-基)联苯-4-基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸，结构式如下所示：，是一款由日本武田制药公司(Takeda) 所研发治疗高血压症的血管紧张素II受体拮抗剂药物，多用于治疗高血压症，可单独使用或与其它降血压药物一起使用，它可以克服四氮唑在合成和代谢方面的不足，口服生物利用度更高，对于降低血压有着较为显著的疗效。该药于2010年4月28日完成了三期临床试验，并于2012年拿到FDA上市批文。

任何影响药品纯度的物质均称为杂质，药品质量标准中的杂质系指在按照经国家有关药品监督管理部门依法审查批准的规定工艺和规定原辅料生产中的药品中，由其生产工艺或原辅料带入的杂质，或在储存过程中产生的杂质。对于表观含量在0.1%及其以上的杂质以及表观含量在0.1%以下的具有强烈生物作用的杂质或毒性杂质，予以定性或确证其结构，对在稳定性试验中出现的降解产物，也应按上述要求进行研究。

对杂质的研究有助于药物的合成工艺优化和质量控制，研究阿齐沙坦的杂质，为评价阿齐沙坦及其合成中间体的质量提供依据，也为优化阿齐沙坦合成工艺提供技术依据，对确定阿齐沙坦有关物质所引起的不良反应具有重大意义。

目前，对于阿齐沙坦有关物质或质量研究的文献较少，现有专利中公开了使用高效液相色谱法测定阿齐沙坦原料中有关物质的检测方法，该方法检测的阿齐沙坦有关物质的杂质数量较少，使用的流动相是磷酸-乙腈。根据对阿齐沙坦工艺杂质的研究，本发明人发现了阿齐沙坦中的有关物质，其杂质及结构式如下：杂质A：化学名称：2-羰基-1-[[2'-(4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-噁二唑-3-基)联苯-4-基]甲基]-1-H-苯并咪唑-7-羧酸，结构式如下：，分子式：C₂₃H₁₆N₄O₅ ，分子量：428.40；

杂质B：化学名称：2-乙氧基-1-[[2'-(酰胺基)联苯-4-基]甲基]-1-H-苯并咪唑-7-羧酸，结构式如下：，分子式：C₂₄H₂₁N₃O₄；分子量：415.44；

杂质G：化学名称：2-乙氧基-1-[[2'-[[（乙氧羰基）氧基] 脒基] [[1,1'-联苯基]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸乙酯，结构式如下：，分子式：C₂₉H₃₀N₄O₆；分子量：530.57；

杂质H：化学名称：2-乙氧基-1-[[2'-(4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-噁二唑-3-基)联苯-4-基]甲基]-1-H-苯并咪唑-7-羧酸乙酯，结构式：，分子式：C₂₇H₂₄N₄O₅；分子量：484.50；

杂质I：化学名称：1〔2’-（氨基亚甲基）[1，1’-联苯基）-4-基]甲基]二乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸，结构式：，分子式：C₂₄H₂₂N₄O₃；分子量：414.47；