[发明专利]SUMF2基因在制备预防和/或治疗过敏性哮喘发作及降低气道高反应的药物中的应用

说明书

本发明提供了SUMF2基因在制备预防过敏性哮喘发作及降低气道高反应的药物中的应用，属于生物医学技术领域。本发明通过生物信息学技术和动物实验验证SUMF1/2‑糖胺聚糖代谢途径异常使上皮细胞产生类似免疫记忆现象，当再次接触过敏原时可促进T_H2反应。本发明在诱发哮喘前20天，利用腺相关病毒载体过表达小鼠气道上皮细胞来源的SUMF2基因，与对照组相比，可明显改善哮喘小鼠肺部气道炎症反应。因此过表达SUMF2可作为预防过敏性哮喘及降低气道高反应的基因治疗靶点。因此利用腺相关病毒过表达SUMF2用于过敏性哮喘的预防领域，具有广阔应用价值和市场前景。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体涉及SUMF2基因在制备预防和/或治疗过敏性哮喘发作及降低气道高反应的药物中的应用。

背景技术

过敏性哮喘是支气管哮喘的一种特殊类型。目前，过敏性哮喘的治疗以支气管舒张剂，白三烯受体拮抗剂和激素类药物为主。严重的3级以上哮喘则需要添加长效胆碱能受体拮抗剂、抗IgE、抗IL-5或抗IL-4R进行治疗。这些药物在哮喘发病后主要用来降低气道炎症反应、缓解平滑肌痉挛，但对炎症损伤引起的气道重塑作用有限。尽管治疗可延缓哮喘疾病进展，但炎症导致的气道重塑是不可逆的，最终会引起不可逆转的气流受限。因此，除常规炎症抑制和平滑肌舒张等治疗策略外，临床亟需一种以预防过敏性哮喘发作为主的治疗方法，通过减少患者的发病次数，从根本上降低炎症导致的气道重塑。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供SUMF2基因在制备预防和/或治疗过敏性哮喘发作及降低气道高反应的药物中的应用，所述SUMF2基因的高表达能够提高气道上皮细胞(AECs)启动过敏反应的所需最小过敏原的阈值，从而达到预防哮喘发作和降低气道高反应的目的。

本发明提供了SUMF2基因在制备预防和/或治疗过敏性哮喘发作及降低气道高反应的药物中的应用。

优选的，所述SUMF2基因的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。

优选的，所述SUMF2基因联合基因载体在制备预防和/或治疗过敏性哮喘发作及降低气道高反应的药物中的应用。

优选的，所述基因载体包括腺相关病毒包装系统。

优选的，所述腺相关病毒包装系统包括用于插入外源基因的穿梭质粒、编码Rep和Cap蛋白的pAAV6-RC质粒和表达腺病毒蛋白的pHelper质粒。

本发明提供了一种用于预防和/或治疗过敏性哮喘发作及降低气道高反应的药物，包括肺气道上皮细胞来源的SUMF2基因。

优选的，所述药物还包括所述SUMF2基因的基因载体。

优选的，所述基因载体包括腺相关病毒包装系统。

优选的，所述腺相关病毒包装系统包括用于插入外源基因的穿梭质粒、编码Rep和Cap蛋白的pAAV6-RC质粒和表达腺病毒蛋白的pHelper质粒。

本发明提供了SUMF2基因在制备预防和/或治疗过敏性哮喘发作及降低气道高反应的药物中的应用。本发明通过大量实验表明，哮喘发生时气道上皮细胞(AECs)中的糖胺聚糖(Glycosaminoglycan，GAG)代谢会因硫酸酯酶修饰因子1/2(SUMF1/2)的相对表达量升高而改变，且这种变化即使在脱离过敏原、T_H2反应消退后的数周后也不会恢复正常。当机体再次接触过敏原时，持续活化的溶酶体-MHCⅡ类抗原提呈途径和失去GAG束缚的细胞因子将加剧AECs介导的炎症反应。鉴于此，本发明通过靶向气道上皮细胞中的SUMF2基因，通过在气道上皮细胞中过表达SUMF2基因，抑制了溶酶体和MHCⅡ相关基因的表达，抑制溶酶体中糖胺聚糖的代谢，阻断T_H2炎症反应。本发明SUMF2基因的过表达提高AECs启动过敏反应所需要抗原的阈值，从而达到预防哮喘发作和降低气道高反应的目的。

附图说明