[发明专利]一种稳定性同位素标记的PM-PBB3类化合物及制备和应用方法

说明书

本发明涉及一种稳定性同位素标记的PM‑PBB3类化合物稳定性同位素标记的PM‑PBB3类化合物，本发明提供的稳定性同位素标记的PM‑PBB3类化合物可用于检测大脑神经元内部是否存在Tau蛋白，其检测分辨率和灵敏度更高，可以检测到单个代谢物的动态交换，通过测量¹H质子磁共振波谱的变化，在高光谱分辨率下就能够检测到²H质子磁共振波谱无法检测到的代谢物，从而得出体内代谢循环的速率，一次采集就可提供几种代谢物的稳态信息和代谢率，且多次检测不会对人体造成伤害。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种稳定性同位素标记的PM-PBB3类化合物及制备和应用方法。

背景技术

氢气及其同位素在医药行业中的使用越来越多，例如，磁共振分子成像的研究已经产生了两种有希望的葡萄糖代谢成像同位素方法：超极化(HP)¹³C磁共振成像(MRI)和氘代谢成像(DMI)。虽然¹³C超极化有多种可能的途径，但HP ¹³C MRI最常依赖于¹³C标记底物的动态核极化预极化，然后快速溶解，在临床可行的MRI场强下产生比Boltzmann极化高四到五个数量级的大量(虽然短暂的)信号增强，从而能够通过光谱成像进行目标代谢研究。然而，¹³C的磁化寿命短，需要紧凑的研究和快速、仔细校准的MRI扫描。相反，非超极化的DMI利用了玻耳兹曼极化提供的相对较大的磁矩。

正电子发射断层成像(PET)作为目前最先进的医学影像技术，可以实现对细胞代谢和功能进行高分辨的显像，从分子水平上对人体的生理、生化过程进行无创、三维、动态研究，PET应用于肿瘤包括肿瘤的诊断，良恶性鉴别、恶性肿瘤分期、分型、复发、转移的早期诊断和鉴别，治疗方案的选择和化学治疗效果的监测以及肿瘤变化过程的观察以及愈后情况的检测。PET检查有别于其它检查，它依赖于正电子药物(PET药物)，依靠正电子药物特异性浓集于靶器官达到诊断和评价的目的。当前PET检查中应用的正电子药物氟-18(F-18)，即正电子类放射性核素，它对于病人的多次检测容易造成二次伤害，同时，相比于其它成像的标记核素如氧-15(O-15)、氮13(N-13)、碳11(C-11)，其半衰期虽然有了明显的提高(109.8min),但是仍然无法作为整个代谢过程的跟踪。因此，现有技术还有待于改进和发展。

发明内容

鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种稳定性同位素标记的PM-PBB3类化合物及制备和应用方法，旨在解决现有技术采用正电子类放射性核素作为造影剂，对于病人的多次检测容易造成二次伤害，且无法作为整个代谢过程的跟踪的问题。

本发明的技术方案如下：

一种稳定性同位素标记的PM-PBB3类化合物，所述稳定性同位素标记的PM-PBB3类化合物的化学结构通式为：

其中，R₁、R₂相互独立地为氢或氘或C_1-4烷基；其中，R₃至R₁₂相互独立地为氢或氘；其中R₁₃、R₁₄、R₁₅、R₁₆和/或R₁₇相互独立地为氢或氘、支链或直链C₁-C₁₀烷氧基、支链或直链C₁-C₁₀烷基、取代或未取代C₆-C₁₀单环或二环芳基、取代或未取代烷基-C₆-C₁₀单环或二环芳基、取代或未取代C₅-C₁₀单环或二环杂芳基、取代或未取代烷基-C₆-C₁₀单环或二环杂芳基或羟基，其中没有或者有一个或多个氢原子被氘取代；其中，R₁至R₁₇中至少有一个氢原子被氘代；