[发明专利]血液肿瘤预后相关基因的应用

说明书

本发明公开了血液肿瘤预后相关基因的应用。本发明提供PTPRM基因、SMAD1基因、CCNJ基因和/或TMPRSS15基因在制备用于血液肿瘤辅助诊断、预后评估的产品中的应用；上述的基因的高表达与良好的预后有直接的关联，通过检测基因的表达量，可以定性评估病人预后的变化情况，对后期临床干预提供指导意义。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及血液肿瘤预后相关基因的应用。

背景技术

急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia,ALL)是由造血和淋巴组织，特别是骨髓、脾和淋巴结中淋巴母细胞的无限增殖引起的进行性血液恶性肿瘤。ALL是儿童最常见的白血病类型，其中来源于B系白血病细胞的ALL(B-ALL)占80％。尽管现有的治疗使80％以上的儿童得以治愈，但ALL的复发仍然是导致儿童死亡的主要原因。成人ALL患者的发病率低于儿童，占急性白血病的15％～25％。然而，成人ALL患者生物学特征多样、临床异质性大、治疗效果差。随着年龄的增长，与结局良好相关的基因变异下降，与结局不良相关的变异如BCR-ABL1越来越普遍。

VDCLP是目前常用的用于治疗成人ALL的联合化疗方案，包括长春新碱、蒽环/蒽醌类药物、糖皮质激素、环磷酰胺、左旋门冬酰胺酶或培门冬酶，但长期疗效并不满意，长期生存率仅为30％～40％。60％以上的急性淋巴细胞白血病存在遗传学异常，这些异常对患者疾病的发生、治疗及预后均具有一定的意义。

寻找与ALL预后直接关联的生物标志物，以准确实时评判患者的生存及复发情况，则需要更进一步的研究。

DUX4位于人类4号或10号染色体长臂亚端粒区域的D4Z4重复序列内，在正常体细胞内不表达，其异常高表达时会导致面肩肱型肌营养不良症(FSHD)的发生。日本的科研团队在2016年3月最先报道了DUX4-IGH融合基因的发现，进一步实验表明，DUX4-IGH与ERG的异常转录高度相关，大部分患者存在ERGalt的表达，而所有ERG异常调控的患者中都存在DUX4-IGH融合基因，提示ERGalt是白血病发生中的一个重要的二次打击事件。同时发现在ERG异常的病人中，PCDH17、PTPRM、AGAP1等基因异常高表达。

发明内容

本发明的目的是提供血液肿瘤预后相关基因及其应用。

具体的，本发明提供PTPRM基因、SMAD1基因、CCNJ基因和/或TMPRSS15基因在制备用于血液肿瘤辅助诊断、预后评估的产品中的应用。

优选，所述的产品为用于检测PTPRM基因、SMAD1基因、CCNJ基因和/或TMPRSS15基因表达量的产品。

优选，所述的血液肿瘤预后评估为：高表达PTPRM基因、SMAD1基因、CCNJ基因和/或TMPRSS15基因的患者倾向于表现良好的预后。

优选，所述的血液肿瘤为急性B淋巴细胞白血病。

DUX4-IGH融合基因的异常表达调控了下游一系列基因的异常表达，而这些基因的高表达与良好的预后有直接的关联，通过检测下游相关靶基因的表达量，可以定性评估病人预后的变化情况，对后期临床干预提供指导意义。

附图说明