[发明专利]一种应用于医疗器械中的肝素涂层制备方法

说明书

本发明公开了一种应用于医疗器械中的肝素涂层制备方法，包括以下步骤：S1：将各种基材或由基材制得的器械进行表面处理而使表面产生活性自由基；S2：将表面产生活性自由基的各种基材或由基材制成的器械浸泡于功能性醛溶液中反应，获得表面共价接枝有功能性醛的基材或器械；S3：将表面共价接枝有功能性醛的基材或器械浸泡于含有酰肼基团的嫁接剂溶液中反应，获得表面含有酰肼基团的基材或器械；S4：将表面含有酰肼基团嫁接剂的基材或器械与醛基化肝素反应，最终获得表面固着有肝素的基材或器械；相对于现有制备技术具有制备工艺简单、肝素与基材结合牢固、制造成本低廉的优点。

技术领域

本发明属于生物材料抗凝血技术领域，具体涉及一种应用于医疗器械中的肝素涂层制备方法。

背景技术

肝素首先从肝脏发现而得名，由葡萄糖胺，L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替组成的黏多糖硫酸脂，平均分子量为15KDa，呈强酸性。它也存在于肺、血管壁、肠粘膜等组织中，是动物体内一种天然抗凝血物质。天然存在于肥大细胞，现在主要从牛肺或猪小肠黏膜提取。

在外科手术、血液透析、体外循环等诸多领域，为了降低血小板粘附在医疗器械表面形成血栓的可能性，解决的方法是在医疗器械的表面固着一层肝素，从而在血液流经或接触导管、血透管等医疗器械时能达到良好的抗凝效果，避免形成血栓影响治疗效果。

目前肝素涂层方式主要为两类，第一类是物理涂覆至基材表面，这类方式主要以肝素-季铵盐复合物为主，制备工艺简单，价格便宜，但与基材表面结合不牢固，使用期间有部分或全部脱落的风险，同时肝素与季铵盐复合物也仅是单一的物理电荷作用，易受离子干扰而解离，抗凝血时效短；第二类是化学共价接枝到基材表面，这类方式能够使肝素分子牢固地结合到基材表面，达到持久的抗凝血效果，然而其制备工艺复杂，需要结合层层自组装工艺-化学交联工艺-共价接枝工艺等，步骤繁琐，价格昂贵。

发明内容

本发明的目的在于：提供一种应用于医疗器械中的肝素涂层制备方法，使其相对于现有制备技术具有制备工艺简单、肝素与基材结合牢固、制造成本低廉的优点。

本发明采用如下技术方案：一种应用于医疗器械中的肝素涂层制备方法，包括以下步骤：

S1：将各种基材或由基材制得的器械进行表面处理而使表面产生活性自由基；

S2：将表面产生活性自由基的各种基材或由基材制成的器械浸泡于功能性醛溶液中反应，获得表面共价接枝有功能性醛的基材或器械；

S3：将表面共价接枝有功能性醛的基材或器械浸泡于含有酰肼基团的嫁接剂溶液中反应，获得表面含有酰肼基团的基材或器械；

S4：将表面含有酰肼基团嫁接剂的基材或器械与醛基化肝素反应，最终获得表面固着有肝素的基材或器械。

进一步的方案是，所述基材包括聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚四氟乙烯、膨体聚四氟乙烯、聚乳酸、聚碳酸酯、聚氨酯、聚苯乙烯、聚砜、聚醚砜、聚丙烯腈、聚甲基丙烯酸酯类、乳胶、硅橡胶、玻璃、陶瓷、不锈钢、钛合金、镍钛合金材料中的一种或多种。

进一步的方案是，所述步骤S1中表面处理的方法包括等离子体处理、低温等离子体处理、α射线照射、β射线照射、γ射线照射、X射线照射、电子束照射、紫外照射、电晕放电、火焰处理、热处理、液态氧化、臭氧氧化中的一种或多种。

进一步的方案是，所述步骤S2中功能性醛包括巴豆醛、儿茶醛、原儿茶醛、尼泊金醛。

进一步的方案是，所述步骤S2中功能性醛的治疗浓度为0.01%~30%，溶剂为乙醚、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、水或由其中至少两种成分按不同比例组成的混合溶剂。

进一步的方案是，所述步骤S2中表面产生活性自由基的各种基材或由基材制成的器械浸泡于功能性醛溶液中反应时间范围为0.5h~72h。