[发明专利]一种响应型紫杉醇二聚体和光敏剂共组装纳米靶向给药系统及制备方法

权利要求书

1.一种响应型紫杉醇二聚体和光敏剂共组装纳米靶向给药系统，其特征在于：所述靶向给药系统的载体为具有生物相容性的聚合物，所述载体中担载有前药和光敏剂，形成共组装体，所述前药为利用偶氮苯键将紫杉醇偶联形成的乏氧响应型紫杉醇二聚体。

2.如权利要求1所述一种响应型紫杉醇二聚体和光敏剂共组装纳米靶向给药系统，其特征在于：所述光敏剂选用但不限于吲哚菁绿。

3.如权利要求1所述一种响应型紫杉醇二聚体和光敏剂共组装纳米靶向给药系统，其特征在于：所述生物相容性聚合物载体选自聚合物泊洛沙姆、聚(乙二醇)-聚乳酸，聚(乙二醇)-聚己内酯中的任意一种。

4.如权利要求1所述一种响应型紫杉醇二聚体和光敏剂共组装纳米靶向给药系统，其特征在于：所述乏氧响应型紫杉醇二聚体具体结构式如下：

。

5.如权利要求1和4所述一种响应型紫杉醇二聚体和光敏剂共组装纳米靶向给药系统，其特征在于：所述乏氧响应型紫杉醇二聚体的制备方法如下：

(1)有偶氮苯键连接分子的制备；

将对硝基苄醇添加到氢氧化钠水溶液中，并缓慢添加锌粉末，在搅拌下回流10小时，过滤后得到橙色固体，为化合物1；将化合物1溶于无水二氯甲烷(CH₂Cl₂)中，并将溶液冷却至0℃，添加过量的4-二甲氨基吡啶(DMAP)和三乙胺，滴加对硝基苯基氯甲酸酯的无水CH₂Cl₂溶液，在室温下搅拌2小时，反应完成后将混合物用饱和氯化铵溶液洗涤，分离有机层，用无水硫酸镁干燥，通过硅胶柱色谱法纯化粗产物得到呈橙色固体，为化合物2；

(2)PTX₂-Azo的制备；

将化合物2溶于无水CH₂Cl₂中，并将溶液冷却至0℃，加入2当量的紫杉醇(PTX)和DMAP，并将混合物搅拌过夜，用饱和碳酸氢钠洗涤，并用无水硫酸镁干燥，产物通过硅胶柱色谱法纯化，得到乏氧响应型紫杉醇二聚体，简作PTX₂-Azo。

6.如权利要求1所述一种响应型紫杉醇二聚体和光敏剂共组装纳米靶向给药系统，其特征在于，制备方法如下：

将聚合物载体、PTX₂-Azo、ICG以质量比7:1.5:1.5溶解在四氢呋喃中，然后将混合物在搅拌下逐滴滴加到去离子水中，并在室温下避光搅拌过夜，挥发有机溶剂后，将混合物离心以除去未组装的杂质，并将上清液用去离子水透析两天，得到抗肿瘤纳米粒子M@(PTX₂-Azo/ICG)。

7.如权利要求1所述一种响应型紫杉醇二聚体和光敏剂共组装纳米靶向给药系统的应用，其特征在于，应用于抗肿瘤治疗。

8.如权利要求7所述一种响应型紫杉醇二聚体和光敏剂共组装纳米靶向给药系统的应用，其特征在于，所述给药系统应用于治疗人宫颈癌的化疗和光动力疗法的联合治疗。

9.如权利要求7和8所述一种响应型紫杉醇二聚体和光敏剂共组装纳米靶向给药系统的应用，其特征在于给药方法为注射给药、口服给药或局部给药。