[发明专利]硫代咪唑烷酮药物在治疗COVID-19疾病中的用途

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种硫代咪唑烷酮药物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗ACE2和TMPRSS2蛋白失调相关疾病的药物中的用途，尤其是在制备用于治疗COVID‑19疾病的药物中的用途。

技术领域

本发明属于抗病毒药物技术领域，具体涉及一种硫代咪唑烷酮药物在治疗COVID-19疾病中的用途。

背景技术

严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)是2019年12月爆发的一种名为2019冠状病毒病(COVID-19)引起的严重呼吸道疾病。SARS-CoV-2属于乙型冠状病毒，与SARS-CoV和MERS-CoV相同。SARS-CoV-2的特征与SARS-CoV高度接近。新型冠状病毒感染人体细胞的关键，在于冠状病毒的S蛋白(Spike Glycoprotein，刺突糖蛋白，TMPRSS2)与人体中的ACE2蛋白(Angiotensin-converting enzyme 2，血管紧张素转化酶2)的结合(Letko,M.,Marzi,A.Munster,V.Functional assessment of cell entry and receptor usagefor SARS-CoV-2and other lineage B beta-coronaviruses.Nat.Microbiol.5,562–569(2020))，通过与它的结合入侵人体并诱发感染。新冠病毒使用S蛋白，与细胞上的血管紧张素转化酶酶2(简称ACE2)受体结合，而又通过TMPRSS2激活S蛋白从而协助新冠病毒进入细胞(Hoffmann,M.et al.SARS-CoV-2Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and IsBlocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor.Cell S0092867420302294(2020)doi:10.1016/j.cell.2020.02.052.)。

目前现有技术中针对Covid-19患者治疗的临床研究工作以及完成或者正在进行，包括辉瑞Covid-19预防疫苗和礼来公司的Covid-19中和抗体bamlanivimab以及吉利德公司的抗病毒药物remdesivir，以上药物虽然具有明确的临床意义，然而关于COVID-19依然没有标准治疗的手段。

在SARS-CoV-2大流行之初，这种病毒相对稳定，但最近发现了这种病毒的几种变种，而且它们在迅速蔓延。最早出现在英国、南非和巴西的病毒变种B.1.1.7、B.1.351和P.1分别在刺突蛋白中发生突变，其中的一些突变发生在目前使用的抗病毒药物和疫苗所靶向的区域。

现有技术(Cell.2021Apr 29；184(9):2384-2393.e12.doi:10.1016/j.cell.2021.03.036)中，德国灵长类动物中心-莱布尼茨灵长类动物研究所的MarkusHoffmann和Stefan德国乌尔姆大学医学中心的Jan Münch领导的一个研究团队发现，SARS-CoV-2变种B.1.351和P.1不再被用于COVID-19治疗的抗体所抑制。此外，这些变种被来自康复患者和疫苗接种者的抗体抑制的效率较低。因此，从COVID-19中康复以及疫苗接种可能仅提供针对这些病毒变种的不完全保护。

所以，发现和发展现有的COVID-19治疗方案是迫切需要满足的医疗需求，尤其是针对SARS-CoV-2变种引发的疫情，如B.1.351、P.1和B.1.1.7等变种。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种具有如下式(I)结构的硫代咪唑烷酮化合物或其药学上可接受的盐用于治疗ACE2和TMPRSS2蛋白失调相关疾病的用途：

另一方面，本发明还提供了一种具有如上式(I)结构的硫代咪唑烷酮化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗ACE2和TMPRSS2蛋白失调相关疾病的药物中的用途。