[发明专利]一种早发性卵巢功能不全动物模型及其构建方法

说明书

本发明公开了一种早发性卵巢功能不全动物模型及其构建方法，属于动物病理模型领域，本发明将双酚A用于构建早发性卵巢功能不全动物模型，包括筛选卵巢功能正常的试验用动物，适应性饲养，对试验用动物施用含有双酚A的玉米油，构建得到所述动物模型；本发明首次将双酚A用于构建早发性卵巢功能不全动物模型，所构建的早发性卵巢功能不全的动物模型具有优良的稳定性，成功率高，可用于早发性卵巢功能不全的各种相关性研究。

技术领域

本发明涉及动物病理模型领域，特别是涉及一种早发性卵巢功能不全动物模型及其构建方法。

背景技术

早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency，POI)是指女性在40岁之前由于卵巢功能衰退导致的临床综合征，主要特点为促性腺激素升高和雌激素水平波动性下降，引起月经异常(闭经或月经稀发)、不孕等。既往报道的POI发病率约1％。近年来，该病的发病率有逐渐上升和低龄化的趋势。该病不仅影响到育龄妇女的生殖功能，还可能因雌激素缺乏而导致骨质疏松、心血管等疾病的风险增加，严重影响妇女的生育健康及身心健康。目前对于POI的动物模型的建立尚无统一的方法，研究者多采用化疗药物环磷酰胺构建化疗性POI动物模型。

环磷酰胺(Cyclophosphamide，CTX)是进入人体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用的氮芥类衍生物。CTX抗瘤谱广，对白血病和实体瘤都有效，副作用主要包括骨髓抑制、脱发、消化道反应、口腔炎、膀胱炎，大剂量时可引起心肌损伤及肾毒性。在POI建模过程中，由于其对其他器官的广泛毒性，易引起建模动物的死亡且不利于观察干预措施对于肝脏、肾脏等其他器官的影响。因此，本领域亟需开发一种动物模型，用于早发性卵巢功能不全的各种相关性研究，进而用于药物开发。

发明内容

本发明的目的是提供一种早发性卵巢功能不全动物模型及其构建方法，以解决上述现有技术存在的问题，该早发性卵巢功能不全的动物模型具有优良的稳定性，成功率高，可用于早发性卵巢功能不全的各种相关性研究。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供一种双酚A的用途，用于制备构建早发性卵巢功能不全动物模型的组合物。

进一步地，所述动物为小鼠。

进一步地，所述组合物含有：有效量的双酚A和玉米油。

进一步地，还含有二甲基亚砜，所述二甲基亚砜的体积含量为所述玉米油体积的0.1％。

本发明还提供一种早发性卵巢功能不全动物模型的构建方法，包括以下步骤：

筛选卵巢功能正常的试验用动物，适应性饲养；

对所述试验用动物施用上述的组合物。

进一步地，施用于所述试验用动物时，施用量为1μg/kg/天-10mg/kg/天。

进一步地，施用于所述试验动物时，施用时间为连续28-42天，且定期根据所述试验用动物体重变化调整所述施用量。

进一步地，所述试验用动物为小鼠。

进一步地，所述小鼠为CD-1小鼠。

本发明还提供一种上述的构建方法构建得到的早发性卵巢功能不全动物模型。

本发明公开了以下技术效果：

本发明首次将双酚A用于构建早发性卵巢功能不全动物模型，所构建的早发性卵巢功能不全的动物模型具有优良的稳定性，成功率高，可用于早发性卵巢功能不全的各种相关性研究。

本发明采用双酚A构建早发性卵巢功能不全模型，其不会对小鼠其他器官造成毒性影响，建模动物健康，生长发育正常，且造模和试验过程中无任何小鼠意外死亡发生。