[发明专利]一种毛兰素钌配合物及其制备方法和制药用途

说明书

本发明提供了一种毛兰素钌配合物及其制备方法和制药用途，属于制药领域。该毛兰素钌配合物的结构如式I所示。本发明提供的毛兰素钌配合物能够有效抑制包括乳腺癌细胞、肝癌细胞、肺腺癌细胞、食管癌细胞在内的多种肿瘤细胞的生长；特别是化合物1对乳腺癌癌细胞MDA‑MB‑231的IC₅₀值低至3.20±0.06μM，对肺腺癌细胞A549的IC₅₀值低至2.95±0.04μM。本发明提供的毛兰素钌配合物能够用来制备预防和/治疗乳腺癌、肝癌、肺腺癌、食管癌等多种肿瘤的药物，应用前景广阔。

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及一种毛兰素钌配合物及其制备方法和制药用途。

背景技术

肺癌是对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。在中国，男性肺癌患者的发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第1位，女性肺癌患者的发病率居第2位，死亡率位居首位。肺癌主要分为非小细胞肺癌(NSCLC，约85％)和小细胞肺癌(SCLC，约15％)。其中，肺腺癌作为一种NSCLC，其发病率逐年增长，已经成为NSCLC中最常见的亚型，几乎占全部肺癌的50％，且总体生存率较低。

目前肺癌的主要治疗手段仍是手术、化疗和放疗，但总体疗效并不如人意。尤其对于一些晚期肺癌患者，由于在确诊时已为晚期，失去了手术治疗的最佳时机，往往需要大剂量的化疗药物来延长生存期。但是，化疗药物毒副作用较强，使患者备受痛苦。因此，从天然植物化学成分中寻找安全有效的新型抗肿瘤药物成为研究的热点。

毛兰素(erianin)是一种从兰科石斛属植物鼓槌石斛中分离得到的联苄类化合物，具有解热、镇痛、抗病毒、抗菌和抗前列腺增生等多种药理作用。今年来，研究还发现毛兰素对多种人类癌细胞(包括肺腺癌细胞，乳腺癌细胞，肝癌细胞，黑色素瘤细胞等)均具有较好的抗癌活性。文献(邓同兴等，中国病理生理杂志，2019年，35期，第8卷，第1457-1462页)报道了毛兰素可在体外诱导人肺癌A549细胞凋亡。但是，该报道的图1显示，毛兰素在体外诱导人肺癌A549细胞凋亡的IC₅₀高达52.64μM，抑制效果还有待进一步提高。因此，开发出具有更优的抗肿瘤效果的抗肿瘤药物具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种毛兰素钌配合物及其制备方法和制药用途。

本发明提供了式I所示化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体、其溶剂合物或其氘代化合物：

其中，R₁、R₂、R₃各自独立的选自氢、被一个或多个取代基取代或未取代的C_1～6烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的C_1～6烷氧基、卤素、羟基；所述取代基各自独立的选自卤素、羟基；

R₄、R₅各自独立的选自氢、C_1～6烷基、C_1～6烷氧基、卤素、羟基，或者R₄、R₅连接成环；

R₆、R₇各自独立的选自氢、C_1～6烷基、C_1～6烷氧基、卤素、羟基，或者R₆、R₇连接成环；

m选自1～6的整数。

进一步地，所述化合物的结构如式II所示：

其中，R₁、R₂、R₃各自独立的选自氢、被一个或多个取代基取代或未取代的C_1～6烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的C_1～6烷氧基、卤素、羟基；所述取代基各自独立的选自卤素、羟基；