[发明专利]一种抗血小板聚集的多肽及其应用

说明书

本发明公开一种抗血小板聚集的多肽15012，属于医药生物技术领域。本发明的多肽为由10个氨基酸组成，具有SEQ ID NO:1的多肽的序列，分子量为1033.05，序列Asp‑Thr‑Pro‑Thr‑Ile‑Ser‑Pro‑Ser‑Asp‑Thr。该多肽不限定于抑制凝血酶诱导的血小板聚集，可用于探索其与其它血小板激活剂(胶原、花生四烯酸、ADP、肾上腺素、瑞斯托霉素等)对血小板的作用及相关功能的影响，还可以用于监测现有的抗血小板治疗。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，涉及一种多肽，具体涉及一种抗血小板聚集的多肽15012，及其制备方法，以及以其为活性成分所组成的药物组合物，及其在制备抗血小板药物中的应用。

背景技术

心脑血管疾病血栓事件的发生率、死亡率、致残率及复发率均逐年曾高，不仅给患者带来沉重的经济负担，还对其生理和心理造成一定损害，致患者的生活质量下降。血小板的活化为血栓形成的中心环节，因此抗血小板的治疗在心血管疾病的管理中十分重要。目前，临床上抗血小板药物仍然存在出血风险，疗效个体差异及药物抵抗等不足。因此，寻求更安全有效、靶向作用更强的抗血小板药物是抗血小板研究亟待解决的重点。

血小板膜受体PAR1是凝血酶与血小板相互作用至血小板活化及血栓形成的重要调节蛋白。PAR-1的N 端的蛋白水解后可以暴露出胞外凝血酶结合位点，与凝血酶结合，从而诱发凝血反应。抑制凝血酶介导的血小板活化是抗血小板药物研发的一个重要靶点。例如，PAR1竞争性拮抗剂沃拉帕沙在美国被批准为急性冠脉综合征患者的的辅助抗血小板药物，也是心肌梗死或外周动脉疾病患者血管事件的二级预防药物。但是临床试验表明，沃拉帕沙在抑制血小板聚集的同时也会增加患者脑出血的风险。

目前，现有技术中未见有抗血小板聚集的多肽15012及其活性作用的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗血小板聚集的多肽15012及其制备方法和以其为活性成分的药物组合物及其在制药中的应用。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案：

一种抗血小板聚集的多肽15012，由Asp-Thr-Pro-Thr-Ile-Ser-Pro-Ser-Asp-Thr所示的10个氨基酸序列组成，具有序列表中SEQ ID NO:1所述的氨基酸序列，分子量为1033.05。

本发明同时提供了所述的抗血小板聚集的多肽15012在制备对血小板聚集有抑制作用的制剂中的应用。

以及，所述的抗血小板聚集的多肽15012在制备抗血小板聚集的药物中的应用。

以及，所述的抗血小板聚集的多肽15012在制备治疗心血管疾病的药物中的应用。

根据所述的抗血小板聚集的多肽15012在制备抗血小板聚集或治疗心血管疾病的药物中的应用，其中该多肽为活性成分，并且含有一种或者多种药学上可接受的载体。

根据所述的多肽15012在制备抗血小板聚集或治疗心血管疾病的药物中的应用，其中所述的多肽15012能通过凝血酶诱导人血小板聚集和对凝血酶诱导的血小板血块回缩的显著抑制作用达到抗血小板聚集作用。

根据所述的多肽15012在制备抗血小板聚集或治疗心血管疾病的药物中的应用，其中所述的多肽15012在4mM能明显抑制0.2U/mL凝血酶诱导的血块回缩。

根据所述的多肽15012在制备抗血小板聚集或治疗心血管疾病的药物中的应用，其中所述的多肽15012能明显抑制凝血酶诱导的血小板聚集，并且其抑制效率呈剂量依赖性。

本发明还提供了一种药物组合物， 其中含有治疗有效量的权利要求1所述的抗血小板聚集的多肽15012和药学上可接受的载体。